Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kryzotynibu u pacjentów ze zmianami w ALK, MET lub ROS1 (AcSé)

Włączenie:

• Samce i samice w wieku ≥ 1 roku
• nieresekcyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy dowolnego typu histologicznego (z wyjątkiem NSCLC z translokacją ALK) i niepodlegający żadnej innej zwalidowanej opcji terapeutycznej. (w przypadku pediatrii nawrót choroby po pierwszym dobrze przeprowadzonym standardowym leczeniu lub sytuacja bez standardowego leczenia i przeżycie <10%).
• jedna potwierdzona specyficzna zmiana wśród genów ALK, MET, RON i ROS1 stwierdzona na zmianie pierwotnej i/lub przerzutowej
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu (dorośli lub dzieci), mierzalna choroba zdefiniowana przez pomiary dwuwymiarowe: dwie prostopadłe średnice co najmniej 10 mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, poza uprzednio napromieniowanym polem w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w celu zaobserwowania pseudoprogresji
• czynność hematologiczna (ANC ≥ 1,0x10⁹/l, płytki krwi ≥ 75x10⁹/l, płytki krwi ≥ 50x10⁹/l dla ALCL z zajęciem szpiku kostnego; liczba płytek krwi ≥ 100x10⁹/l dla pierwotnych lub wtórnych guzów mózgu; Hb ≥ 8 g/l), czynność nerek ( creat Cl ≥ 50 ml/min Cockcrofta i Gaulta) i czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta; ASAT i ALAT ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub ≤ 3 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby z zaawansowanym włóknieniem (FibroTest > 0,48 ) lub ≤ 3x GGN bez przerzutów do wątroby)
• prawidłowe wartości poziomu wapnia, magnezu i potasu
• zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Stan sprawności wg ECOG od 0 do 2 lub w skali Karnofsky'ego > 50% lub w skali Lansky'ego Play (< 12 lat) > 50% (w przypadku guzów OUN deficyt neurologiczny spowodowany samą chorobą)
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

wykluczenie:

• Translokacje ALK u pacjentów z NSCLC
• Pacjent kwalifikujący się do badania klinicznego leku przeciwnowotworowego (w tym kryzotynibu) ukierunkowanego na tę samą zmianę molekularną, którą można gromadzić we Francji.
• zmiana ograniczona do nadekspresji ALK, MET, RON, ROS1 lub jakiegokolwiek innego celu kryzotynibu. Tylko pacjenci z ALCL kwalifikują się, jeśli ALK jest dodatni w badaniu immunohistochemicznym
• Pacjenci z pierwotną lub wtórną chorobą ośrodkowego układu nerwowego
• Wcześniejsze leczenie kryzotynibem
• Poważna operacja lub embolizacja guza w ciągu 4 tygodni i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Wyklucza się operację mózgu na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kryzotynibem w przypadku pierwotnego lub wtórnego guza mózgu

• Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takimi jak między innymi:

  • W ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny
  • Trwająca zastoinowa niewydolność serca
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Tętno ≤ 45 uderzeń na minutę
  • Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTcF >470 ms
  • Dla pacjentów z chorobą mózgu (pierwotną lub wtórną): niekontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako SBP ≥ 140 mmHg lub DBP ≥ 90 mmHg]
  • rozległe rozsiane/obustronne lub znana obecność śródmiąższowego włóknienia stopnia 3 lub 4 lub śródmiąższowej choroby płuc, w tym zapalenia płuc, nadwrażliwości, śródmiąższowego zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, zarostowego zapalenia oskrzelików i zwłóknienia płuc, ale bez wcześniejszego popromiennego zapalenia płuc
  • Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że jest leczony, gdy pacjent osiąga dobrą kontrolę bólu i stabilną lub odzyskaną funkcję neurologiczną
  • Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • HIV-dodatnie, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub utajone zapalenie wątroby typu B lub C lub jakakolwiek inna niekontrolowana infekcja
  • Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub schyłkowa niewydolność nerek podczas hemodializy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
  • W przypadku pacjentów z chorobą mózgu wykrycie w badaniu MRI lub tomografii komputerowej rzeczywistej malformacji tętniczo-żylnej lub nieleczonego tętniaka wewnątrzczaszkowego, naczyniaka jamistego lub angiopatii amyloidowej lub jakiegokolwiek nowego lub istotnego (≥ stopnia 2) krwawienia wewnątrz guza innego niż mikrokrwawienia w obrazie MRI zależnym od T2* w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lub niedawny i nieleczony wysięk podtwardówkowy.
• Pacjenci stosujący leki niezastępowalne, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4
• Pacjenci stosujący leki niewymienialne będące substratami CYP3A4 o wąskich indeksach terapeutycznych
• Pacjenci z chorobą mózgu stosujący leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe nie kwalifikują się, jeśli tych terapii nie można przerwać 7 dni przed dniem 1.
• Pacjenci ze zmienionym stanem psychicznym lub z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają stosowanie się do zaleceń
• Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy.