Studio di fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza di Crizotinib in pazienti che presentano un'alterazione di ALK, MET o ROS1 (AcSé)

Inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 1 anno di età
• tumore maligno localmente avanzato o metastatico non resecabile di qualsiasi tipo istologico (eccetto NSCLC con traslocazione ALK) e non suscettibile di alcuna altra opzione terapeutica validata. (per la pediatria una ricaduta dopo un primo trattamento standard ben condotto o una situazione senza alcun trattamento standard e una sopravvivenza <10%).
• una comprovata alterazione specifica tra i geni ALK, MET, RON e ROS1 determinata sulla lesione primitiva e/o metastatica
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Per i pazienti con tumori cerebrali primari (adulti o bambini), malattia misurabile definita da misurazioni bidimensionali: due diametri perpendicolari di almeno 10 mm su TAC o risonanza magnetica, al di fuori di un campo precedentemente irradiato negli ultimi 3 mesi, per osservare la pseudoprogressione
• funzione ematologica (ANC ≥ 1,0x10⁹/L, piastrine ≥ 75x10⁹/L, piastrine ≥ 50x10⁹/L per ALCL con coinvolgimento del midollo osseo; piastrine ≥ 100x10⁹/L per tumori cerebrali primari o secondari; Hb ≥ 8 g/L), funzione renale ( creat cl ≥ 50 mL/min Cockcroft e Gault) e funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 1,5x ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert; ASAT e ALAT ≤ 5x ULN se metastasi epatiche o ≤ 3x ULN se metastasi epatiche con fibrosi avanzata (FibroTest>0,48 ) o ≤ 3x ULN senza metastasi epatiche)
• valori normali per i livelli di calcio, magnesio e potassio
• in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• ECOG Performance Status da 0 a 2, o scala Karnofsky > 50 % o scala Lansky Play (< 12 anni) > 50%, (per i tumori del SNC, il deficit neurologico dovuto alla malattia stessa)
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Esclusione :

• Pazienti con NSCLC traslocazioni ALK
• Paziente idoneo per una sperimentazione clinica con un farmaco antitumorale (incluso crizotinib) mirato alla stessa alterazione molecolare aperta all'accantonamento in Francia.
• alterazione limitata a una sovraespressione di ALK, MET, RON, ROS1 o qualsiasi altro target di crizotinib. Solo i pazienti con ALCL sono eleggibili se ALK è positivo all'immunoistochimica
• Pazienti con malattia primaria o secondaria del sistema nervoso centrale
• Precedente trattamento con crizotinib
• Intervento chirurgico maggiore o embolizzazione del tumore entro 4 settimane e intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. La chirurgia cerebrale è esclusa entro 4 settimane prima dell'inizio di crizotinib per tumori cerebrali primari o secondari

• Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come, ma non limitato a:

  • Nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio
  • Insufficienza cardiaca congestizia in corso
  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Frequenza cardiaca ≤ 45 battiti/minuto
  • Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado o con intervallo QTcF >470 msec
  • Per i pazienti con una malattia cerebrale (primaria o secondaria): ipertensione incontrollata [definita come SBP ≥ 140 mmHg o DBP ≥ 90 mmHg]
  • presenza estesa disseminata/bilaterale o nota di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale, incluse polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare, ma non precedente polmonite da radiazioni
  • Compressione del midollo spinale a meno che non venga trattata con il paziente che raggiunge un buon controllo del dolore e una funzione neurologica stabile o recuperata
  • Meningite cancerosa o malattia leptomeningea
  • HIV positivo, epatite A, B o C attiva, o epatite B o C latente, o qualsiasi altra infezione incontrollata
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o malattia renale allo stadio terminale in emodialisi o anomalie di laboratorio
  • Per i pazienti con una malattia cerebrale, rilevamento alla risonanza magnetica o alla TC di una vera malformazione arterovenosa, o di un aneurisma intracranico non trattato, o di un angioma cavernoso, o di un'angiopatia amiloide, o di qualsiasi sanguinamento intratumorale nuovo o significativo (≥ grado 2) diverso da microsanguinamenti alla risonanza magnetica pesata in T2* nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento o un versamento subdurale recente e non trattato.
• Pazienti che usano farmaci non sostituibili che sono potenti inibitori del CYP3A4 o potenti induttori del CYP3A4
• Pazienti che utilizzano farmaci non sostituibili che sono substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti
• I pazienti con malattia cerebrale che utilizzano farmaci antipiastrinici o agenti anticoagulanti non sono idonei se tali trattamenti non possono essere interrotti 7 giorni prima del giorno 1.
• Pazienti con stato mentale alterato o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche potenzialmente ostacolanti la compliance
• Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.