Fas 2-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av crizotinib hos patienter som har en förändring på ALK, MET eller ROS1 (AcSé)

Inkludering:

• Man och kvinna ≥ 1 år
• opererbar lokalt avancerad eller metastaserande malign tumör av någon histologisk typ (men NSCLC med en ALK-translokation) och inte mottaglig för något annat validerat terapeutiskt alternativ. (för pediatrik ett återfall efter en första väl genomförd standardbehandling eller en situation utan någon standardbehandling och en överlevnad <10%).
• en bevisad specifik förändring bland ALK-, MET-, RON- och ROS1-gener bestämt på den primära och/eller den metastatiska lesionen
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• För patienter med primära cerebrala tumörer (vuxna eller barn), mätbar sjukdom definierad av tvådimensionella mätningar: två vinkelräta diametrar på minst 10 mm på CT- eller MRI-skanning, utanför ett tidigare utstrålat fält under de senaste 3 månaderna, för att observera pseudoprogression
• hematologisk funktion (ANC ≥ 1,0x10⁹/L, trombocyter ≥ 75x10⁹/L, trombocyter ≥ 50x10⁹/L för ALCL med benmärg inblandad; trombocyter ≥ 100x10⁹/L för primär eller sekundär tumörfunktion; renal tumörfunktion; skapa cl ≥ 50 mL/min Cockcroft och Gault) och leverfunktion (serumbilirubin ≤ 1,5x ULN såvida det inte beror på Gilberts syndrom; ASAT och ALAT ≤ 5x ULN om levermetastaser eller ≤ 3x ULN med 4-fibr>0. ) eller ≤ 3x ULN utan levermetastaser)
• normala värden för kalcium-, magnesium- och kaliumnivåer
• kan svälja och behålla oral medicin
• ECOG Performance Status på 0 till 2, eller Karnofsky-skala > 50 % eller Lansky Play-skala (< 12 år) > 50 %, (för CNS-tumörer, den neurologiska bristen på grund av själva sjukdomen)
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader

Uteslutning:

• NSCLC-patienter ALK-translokationer
• Patient som är berättigad till en klinisk prövning med ett läkemedel mot cancer (inklusive crizotinib) som är inriktat på samma molekylära förändring som är öppen för intäkt i Frankrike.
• förändring begränsad till ett överuttryck av ALK, MET, RON, ROS1 eller något annat crizotinib-mål. Endast patienter med ALCL är berättigade om ALK är positivt genom immunhistokemi
• Patienter med primär eller sekundär sjukdom i centrala nervsystemet
• Tidigare behandling med crizotinib
• Större operation eller tumörembolisering inom 4 veckor och mindre operation inom 2 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet. Hjärnkirurgi är utesluten inom 4 veckor före start av crizotinib för primära eller sekundära cerebrala tumörer

• Patienter med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, såsom, men inte begränsat till:

  • Inom de 3 månaderna före start av studiebehandling: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifera bypasstransplantat eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack
  • Pågående kongestiv hjärtsvikt
  • Medfödd långt QT-syndrom
  • Puls ≤ 45 slag/minut
  • Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2, okontrollerat förmaksflimmer av vilken grad som helst, eller med QTcF-intervall >470 ms
  • För patienter med en cerebral sjukdom (primär eller sekundär): okontrollerad hypertoni [definierad som SBP på ≥ 140 mmHg eller DBP på ≥ 90 mmHg]
  • omfattande spridd/bilateral eller känd förekomst av grad 3 eller 4 interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, obliterativ bronkiolit och lungfibros, men inte tidigare strålningspneumonit
  • Ryggmärgskompression såvida den inte behandlas med att patienten uppnår god smärtkontroll och stabil eller återställd neurologisk funktion
  • Karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
  • HIV-positiv, aktiv hepatit A, B eller C, eller latent hepatit B eller C, eller någon annan okontrollerad infektion
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys eller laboratorieavvikelser
  • För patienter med en cerebral sjukdom, upptäckt på MRT eller CT-skanning av en verklig arteriovenös missbildning, eller ett obehandlat intrakraniellt aneurysm, eller ett kavernöst angiom, eller en amyloidangiopati, eller någon ny eller signifikant (≥ grad 2) intratumoral blödning annat än mikroblödningar på T2*-vägd MRT under de senaste 14 dagarna före behandlingsstart, eller en nyligen obehandlad subdural effusion.
• Patienter som använder icke-ersättningsbara läkemedel som är potenta CYP3A4-hämmare eller potenta CYP3A4-inducerare
• Patienter som använder icke-ersättningsbara läkemedel som är CYP3A4-substrat med snäva terapeutiska index
• Patienter med hjärnsjukdom som använder blodplättsdämpande läkemedel eller antikoagulantia är inte berättigade om dessa behandlingar inte kan avbrytas 7 dagar före dag1.
• Patienter med förändrad mental status eller med psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar compliance
• En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende.