Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Crizotinib bei Patienten mit einer Veränderung von ALK, MET oder ROS1 (AcSé)

Aufnahme:

• Männlich und weiblich ≥ 1 Jahr alt
• nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger Tumor jeglichen histologischen Typs (außer NSCLC mit einer ALK-Translokation), der keiner anderen validierten Therapieoption zugänglich ist. (für Pädiatrie ein Rückfall nach einer ersten gut durchgeführten Standardbehandlung oder eine Situation ohne Standardbehandlung und ein Überleben < 10 %).
• eine nachgewiesene spezifische Veränderung zwischen ALK-, MET-, RON- und ROS1-Genen, die an der primären und/oder der metastatischen Läsion bestimmt wurde
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Bei Patienten mit primären zerebralen Tumoren (Erwachsene oder Kinder), messbare Erkrankung, definiert durch zweidimensionale Messungen: zwei senkrechte Durchmesser von mindestens 10 mm auf CT- oder MRT-Scan, außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes innerhalb der letzten 3 Monate, um eine Pseudoprogression zu beobachten
• hämatologische Funktion (ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l, Blutplättchen ≥ 75 x 10⁹/l, Blutplättchen ≥ 50 x 10⁹/l für ALCL mit Beteiligung des Knochenmarks; Blutplättchen ≥ 100 x 10⁹/l für primäre oder sekundäre Hirntumoren; Hb ≥ 8 g/l), Nierenfunktion ( creat cl ≥ 50 ml/min Cockcroft und Gault) und Leberfunktion (Serum-Bilirubin ≤ 1,5x ULN, außer bei Gilbert-Syndrom; ASAT und ALAT ≤ 5x ULN bei Lebermetastasen oder ≤ 3x ULN bei Lebermetastasen mit fortgeschrittener Fibrose (FibroTest > 0,48 ) oder ≤ 3x ULN ohne Lebermetastasen)
• normale Werte für Calcium-, Magnesium- und Kaliumspiegel
• in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 oder Karnofsky-Skala > 50 % oder Lansky-Play-Skala (< 12 Jahre) > 50 % (bei ZNS-Tumoren die neurologische Beeinträchtigung aufgrund der Krankheit selbst)
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschluss :

• NSCLC-Patienten ALK-Translokationen
• Patient, der für eine klinische Studie mit einem Krebsmedikament (einschließlich Crizotinib) geeignet ist, das auf die gleiche molekulare Veränderung abzielt, die in Frankreich möglich ist.
• Veränderung begrenzt auf eine Überexpression von ALK, MET, RON, ROS1 oder einem anderen Crizotinib-Target. Nur Patienten mit ALCL kommen infrage, wenn ALK immunhistochemisch positiv ist
• Patienten mit primärer oder sekundärer Erkrankung des zentralen Nervensystems
• Vorherige Behandlung mit Crizotinib
• Größere Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 4 Wochen und kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Hirnoperationen sind innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Crizotinib bei primären oder sekundären zerebralen Tumoren ausgeschlossen

• Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Innerhalb der 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation oder zerebrovaskulärer Zwischenfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke
  • Anhaltende kongestive Herzinsuffizienz
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Herzfrequenz ≤ 45 Schläge/Minute
  • Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades oder mit QTcF-Intervall >470 ms
  • Für Patienten mit einer zerebralen Erkrankung (primär oder sekundär): unkontrollierte Hypertonie [definiert als SBP von ≥ 140 mmHg oder DBP von ≥ 90 mmHg]
  • ausgedehnte disseminierte/bilaterale oder bekannte interstitielle Fibrose Grad 3 oder 4 oder interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitielle Pneumonie, interstitielle Lungenerkrankung, obliterative Bronchiolitis und Lungenfibrose, aber keine vorherige Strahlenpneumonitis
  • Kompression des Rückenmarks, es sei denn, der Patient wird behandelt, um eine gute Schmerzkontrolle und eine stabile oder wiedererlangte neurologische Funktion zu erreichen
  • Karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung
  • HIV-positiv, aktive Hepatitis A, B oder C oder latente Hepatitis B oder C oder jede andere unkontrollierte Infektion
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Nierenerkrankungen im Endstadium bei Hämodialyse oder Laboranomalien
  • Bei Patienten mit einer zerebralen Erkrankung Nachweis einer echten arteriovenösen Fehlbildung oder eines unbehandelten intrakraniellen Aneurysmas oder eines kavernösen Angioms oder einer Amyloid-Angiopathie oder einer anderen neuen oder signifikanten (≥ Grad 2) intratumoralen Blutung im MRT oder CT-Scan Mikroblutungen im T2*-gewichteten MRT in den letzten 14 Tagen vor Behandlungsbeginn oder ein kürzlich aufgetretener und unbehandelter Subduralerguss.
• Patienten, die nicht substituierbare Medikamente einnehmen, die starke CYP3A4-Hemmer oder starke CYP3A4-Induktoren sind
• Patienten, die nicht substituierbare Arzneimittel einnehmen, bei denen es sich um CYP3A4-Substrate mit engen therapeutischen Indizes handelt
• Patienten mit zerebralen Erkrankungen, die Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien einnehmen, sind nicht geeignet, wenn diese Behandlungen nicht 7 Tage vor Tag1 beendet werden können.
• Patienten mit verändertem Geisteszustand oder mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Compliance möglicherweise beeinträchtigen
• Person, der die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist.