评估克唑替尼在 ALK、MET 或 ROS1 改变患者中的疗效和安全性的 2 期研究 (AcSé)

包含：

• ≥1岁的男性和女性
• 任何组织学类型的不可切除的局部晚期或转移性恶性肿瘤（但具有 ALK 易位的 NSCLC）并且不适合任何其他经过验证的治疗选择。 （对于儿科，在第一次进行良好的标准治疗后复发或没有任何标准治疗且生存率 <10% 的情况）。
• 在原发性和/或转移性病灶上确定的 ALK、MET、RON 和 ROS1 基因之间的一种已证实的特异性改变
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 对于原发性脑肿瘤患者（成人或儿童），由二维测量定义的可测量疾病：CT 或 MRI 扫描中两个垂直直径至少 10 毫米，在过去 3 个月内先前辐射场之外，以观察假性进展
• 血液学功能（ANC≥1.0x10⁹/L，血小板≥75x10⁹/L，伴骨髓受累的ALCL血小板≥50x10⁹/L；原发性或继发性脑肿瘤血小板≥100x10⁹/L；Hb≥8g/L），肾功能（ creat cl ≥ 50 mL/min Cockcroft 和 Gault）和肝功能（血清胆红素 ≤ 1.5x ULN，除非由于吉尔伯特综合征；ASAT 和 ALAT ≤ 5x ULN 如果肝转移或 ≤ 3x ULN 如果肝转移伴晚期纤维化（FibroTest>0.48 ) 或 ≤ 3x ULN，无肝转移）
• 钙、镁和钾水平的正常值
• 能够吞咽和保留口服药物
• ECOG Performance Status of 0 to 2, or Karnofsky scale > 50 % or Lansky Play scale (< 12 years) > 50%, (对于CNS肿瘤，由于疾病本身的神经功能缺陷)
• 预期寿命≥3个月

排除：

• NSCLC患者ALK易位
• 患者有资格参加针对同一分子改变的抗癌药物（包括克唑替尼）的临床试验，该药物在法国开放累积。
• 改变仅限于 ALK、MET、RON、ROS1 或任何其他克唑替尼靶标的过度表达。 如果 ALK 免疫组织化学阳性，则只有 ALCL 患者符合条件
• 原发性或继发性中枢神经系统疾病患者
• 既往接受过克唑替尼治疗
• 研究药物开始前 4 周内进行过大手术或肿瘤栓塞术，2 周内进行过小手术。 在开始克唑替尼治疗原发性或继发性脑肿瘤前 4 周内排除脑部手术

• 患有可能影响参与研究的其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者，例如但不限于：

  • 开始研究治疗前 3 个月内：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术或脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
  • 持续性充血性心力衰竭
  • 先天性长 QT 综合征
  • 心率≤45次/分
  • NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动，或 QTcF 间期 >470 毫秒
  • 对于患有脑部疾病（原发性或继发性）的患者：未控制的高血压[定义为 SBP ≥ 140 mmHg 或 DBP ≥ 90mmHg]
  • 广泛播散性/双侧或已知存在 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺病，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化，但既往没有放射性肺炎
  • 脊髓压迫，除非患者接受良好的疼痛控制和稳定或恢复的神经功能
  • 癌性脑膜炎或软脑膜病
  • HIV 阳性、活动性甲型、乙型或丙型肝炎，或潜伏性乙型或丙型肝炎，或任何其他不受控制的感染
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或血液透析或实验室异常的终末期肾病
  • 对于患有脑部疾病的患者，在 MRI 或 CT 扫描中检测到真正的动静脉畸形，或未经治疗的颅内动脉瘤，或海绵状血管瘤，或淀粉样血管病，或任何新的或显着的（≥ 2 级）瘤内出血，除了治疗开始前 14 天内 T2* 加权 MRI 微出血，或近期未治疗的硬膜下积液。
• 使用强效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂的不可替代药物的患者
• 使用 CYP3A4 底物且治疗指数窄的不可替代药物的患者
• 使用抗血小板药物或抗凝剂的脑病患者如果不能在第 1 天前 7 天停止这些治疗，则不符合条件。
• 精神状态改变或心理、家庭、社会或地理状况可能妨碍依从性的患者
• 个人被剥夺自由或置于导师的管辖之下。