Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 2 -tutkimus, jossa arvioidaan krisotinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on muutos ALK-, MET- tai ROS1-tasolla (AcSé)

maanantai 26. helmikuuta 2024 päivittänyt: UNICANCER

AcSé CRIZOTINIB: Turvattu pääsy krizotinibiin potilaille, joilla on kasvaimia, joissa on genominen muutos yhdessä lääkkeen biologisista kohteista.

Tämä on biologisesti ohjattu, transtuumoraalinen, monikeskinen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan kohdeaineen krisotinibin tehoa ja turvallisuutta monoterapiana 23 potilasryhmässä, joilla on tunnistettu aktivoivia molekyylimuutoksia krisotinibin kohdegeeneissä. Kohortin määrittelee patologia ja krisotinibikohdemuutos (esim. mahasyöpä MET-amplifikaatiolla).

Jokaiselle kohortille toteutetaan kaksivaiheinen suunnittelu. Tilanteessa, jossa odotettu kertymä mahdollistaa riittävän potilasmäärän kerryttämisen, alfa- ja beeta-virheet korjataan 10 %:iin. Kuitenkin erittäin harvinaisissa sairauksissa, kuten tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain (IMT), neuroblastooma, glioblastooma ja rabdomyosarkooma (RMS), on odotettavissa, että tavoitemäärä ei ehkä ole saavutettavissa kohtuullisessa ajassa; näille kohorteille alfa- ja beta-virheet vahvistetaan 15 prosenttiin. Näin ollen kolmea erilaista tilastosuunnitelmaa tarkastellaan etukäteen odotetun vasteen ja ilmaantuvuuden mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksikymmentä kohorttia tunnistetaan, ja kohortti määritellään [yksi patologiaksi, yhdeksi kohdemuutoksiksi], kuten [vatsasyöpä MET-amplifikaatiolla (6 %)].

Yksi kohortti on omistettu erilaisille, erittäin harvinaisille lasten sairauksille, jotka on tunnistettu INCa-alustojen tai yleisgenomiohjelmien kautta (esim. MOSKIDO, IGR) ja rekrytoi jopa 10 potilasta.

Kaksi kohorttia omistetaan parille sairaudelle, joissa on vähintään yksi spesifinen muutos yhdessä krisotinibikohteessa, joka on sama tai erilainen kuin edellä luetellut, esim. AXL-geenissä, joka johtuu pan-genomikokeista.

  1. ALCL, aikuiset ja lapset, ALK-translokoitu
  2. Kolorektaalisyöpä, aikuiset, ALK-translokoitu
  3. Kolorektaalisyöpä, aikuiset, MET-monistettu
  4. Kolorektaalisyöpä, aikuiset, MET-mutatoitunut
  5. NSCLC, aikuiset, MET-monistettu
  6. NSCLC, aikuiset, ROS1-translokoitu
  7. Rintasyöpä, aikuiset, ALK-translokoitu
  8. Mahasyöpä, aikuiset, MET monistettu
  9. Kolangiokarsinooma, aikuiset, ROS1-translokoitu
  10. Munasarjasyöpä, aikuiset, MET monistettu
  11. Kirkassoluinen munuaissolusyöpä, aikuiset, ALK-translokoitu
  12. Kirkassoluinen munuaissolusyöpä, aikuiset, ALK-monistettu
  13. Papillaarinen munuaissolusyöpä, aikuiset, MET-mutatoitu (+ MET-monistettu)
  14. Maksakarsinooma, aikuiset, MET-monistettu
  15. Neuroblastooma, aikuiset ja lapset, ALK-monistettu + ALK-mutatoitu
  16. IMT, aikuiset ja lapset, ALK-translokoitu
  17. Rabdomyosarkooma (alveolaarinen ja alkionaalinen), aikuiset ja lapset, ALK-monistettu
  18. Glioblastooma, aikuiset, MET monistettu. Tämä kohortti avataan vasta muutoksen jälkeen
  19. Anaplastinen kilpirauhassyöpä, aikuiset, ALK mutatoitunut
  20. Kilpirauhassyöpä (follikulaarinen + ydin + papillaari), aikuiset, MET-mutatoitunut
  21. Muut harvinaiset lasten sairaudet, jotka liittyvät vähintään yhteen tiettyyn muutokseen yhdessä krisotinibikohteessa, jotka ovat samat tai erilaiset kuin yllä luetellut
  22. Toinen patologia, joka liittyy vähintään yhteen tiettyyn muutokseen yhdessä krisotinibikohteessa, joka on sama tai erilainen kuin yllä luetellut.
  23. Toinen patologia, joka liittyy vähintään yhteen tiettyyn muutokseen yhdessä krisotinibikohteessa, joka on sama tai erilainen kuin yllä luetellut.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

246

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytä:

  • Mies ja nainen ≥ 1 vuoden ikäinen
  • ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kasvain, joka on minkä tahansa tyyppinen histologinen (mutta NSCLC, jossa on ALK-translokaatio), eikä sitä voida soveltaa mihinkään muuhun validoituun hoitovaihtoehtoon. (lapsipotilailla uusiutuminen ensimmäisen hyvin suoritetun standardihoidon jälkeen tai tilanne ilman standardihoitoa ja eloonjääminen <10 %).
  • yksi todistettu spesifinen muutos ALK-, MET-, RON- ja ROS1-geenien välillä määritettynä primaarisessa ja/tai metastaattisessa vauriossa
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
  • Potilaille, joilla on primaarinen aivokasvain (aikuiset tai lapset), mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kaksiulotteisilla mittauksilla: kaksi kohtisuoraa halkaisijaa, joiden halkaisija on vähintään 10 mm TT- tai MRI-skannauksessa, aiemmin säteilykentän ulkopuolella viimeisten 3 kuukauden aikana pseudoprogression havaitsemiseksi
  • hematologinen toiminta (ANC ≥ 1,0 x 10⁹/L, verihiutaleet ≥ 75 x 10⁹/L, verihiutaleet ≥ 50 x 10⁹/L ALCL:lle, johon liittyy luuydin; verihiutaleet ≥ 100 x 10⁹/L), primaarinen tai sekundaarinen aivokasvaimessa 8b/l creat cl ≥ 50 ml/min Cockcroft ja Gault) ja maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; ASAT ja ALAT ≤ 5x ULN, jos maksaetäpesäke tai ≤ 3x ULN, jos maksametastaasi (Fibr.8T fibroest >0) ) tai ≤ 3x ULN ilman maksametastaasseja)
  • kalsiumin, magnesiumin ja kaliumin normaaliarvot
  • pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
  • ECOG-suorituskykytila ​​0–2 tai Karnofskyn asteikko > 50 % tai Lansky Playn asteikko (< 12 vuotta) > 50 % (keskushermostokasvaimissa itse taudista johtuva neurologinen puute)
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Poissulkeminen:

  • NSCLC-potilaiden ALK-translokaatiot
  • Potilas, joka on kelvollinen kliiniseen tutkimukseen syöpälääkkeellä (mukaan lukien krisotinibi), joka kohdistuu samaan molekyylimuutokseen, joka on kerrytettävissä Ranskassa.
  • muutos rajoittuu ALK:n, MET:n, RON:n, ROS1:n tai minkä tahansa muun krisotinibikohteen yliekspressioon. Vain ALCL-potilaat ovat kelvollisia, jos ALK on positiivinen immunohistokemian perusteella
  • Potilaat, joilla on primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston sairaus
  • Aiempi hoito crizotinibillä
  • Suuri leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 4 viikon sisällä ja pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Aivoleikkaus on suljettu pois 4 viikon sisällä ennen krisotinibihoidon aloittamista primaaristen tai sekundaaristen aivokasvainten hoitoon

  • Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, kuten, mutta ei rajoittuen:

    • Kolmen kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/perifeerinen valtimoiden ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus
    • Jatkuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Syke ≤ 45 lyöntiä minuutissa
    • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen tai QTcF-aika > 470 ms
    • Potilaille, joilla on aivosairaus (primaarinen tai sekundaarinen): hallitsematon verenpainetauti [määritelty SBP:ksi ≥ 140 mmHg tai DBP:ksi ≥ 90 mmHg]
    • laajasti levinnyt/kaksipuolinen tai tunnettu asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi, mutta ei aikaisempaa säteilykeuhkotulehdusta
    • Selkäytimen kompressio, ellei sitä hoideta siten, että potilas saavuttaa hyvän kivunhallinnan ja vakaan tai palautuneen neurologisen toiminnan
    • Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
    • HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti A, B tai C tai piilevä hepatiitti B tai C tai mikä tahansa muu hallitsematon infektio
    • Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissä tai laboratoriopoikkeavuuksia
    • Potilaille, joilla on aivosairaus, magneettikuvauksessa tai TT-kuvauksessa havaitaan todellinen valtimo-laskimon epämuodostuma tai hoitamaton kallonsisäinen aneurysma, paisuva angiooma tai amyloidiangiopatia tai mikä tahansa uusi tai merkittävä (≥ asteen 2) kasvaimensisäinen verenvuoto, muu kuin mikroverenvuodot T2*-painotetussa magneettikuvauksessa edellisten 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tai äskettäinen ja hoitamaton subduraalinen effuusio.
  • Potilaat, jotka käyttävät ei-korvattavia lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai voimakkaita CYP3A4:n indusoijia
  • Potilaat, jotka käyttävät ei-korvattavia lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit
  • Potilaat, joilla on aivosairaus ja käyttävät verihiutalelääkkeitä tai antikoagulantteja, eivät ole kelvollisia, jos näitä hoitoja ei voida lopettaa 7 päivää ennen päivää1.
  • Potilaat, joiden henkinen tila on muuttunut tai joiden psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila saattaa haitata hoitomyöntyvyyttä
  • Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KRISOTINIBI
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat oraalista krisotinibia monoterapiana
Lääke: Krisotinibi

Potilaat saavat oraalista krisotinibia päivittäin jatkuvasti, kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.

-250 mg kahdesti päivässä ≥ 18-vuotiaille aikuisille

  • 280 mg/m² kahdesti vuorokaudessa 1–17-vuotiaille lapsille ja nuorille (paitsi ALCL).
  • 165 mg/m² kahdesti päivässä 1–17-vuotiaille ALCL-potilaille.
Muut nimet:
  • XALKORI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Krisotinibin tehokkuus yksittäisenä aineena erityyppisissä kasvaimissa, jota ohjaa tunnistettujen aktivoivien molekyylimuutosten läsnäolo krisotinibin kohdegeeneissä kohorttia, patologiaa ja kohdetta kohti.
Aikaikkuna: Määritetty 8 viikon (2 syklin) hoidon jälkeen

Krisotinibin kasvaimia estävä vaikutus, joka on tutkimuksen ensisijainen tavoite, suoritetaan määrittämällä objektiivinen vaste, joka on arvioitu kussakin kohortissa, joka määritellään krisotinibin kohteen muutokseen liittyvän patologian perusteella.

Objektiivinen vaste määritellään joko täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaisesti.

Objektiivinen vaste 2 syklin (8 viikon) jälkeen raportoidaan määrittelemään 2-vaiheisen suunnittelun onnistumisen.
Määritetty 8 viikon (2 syklin) hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Krisotinibin turvallisuusprofiili.
Aikaikkuna: Turvallisuusprofiilia arvioidaan koko hoitojakson ajan (keskimäärin 6 kuukautta odotettavissa), jota seuraa 2 vuoden hoidon jälkeinen seurantajakso, ja se raportoidaan tutkimuksen vuokaavion mukaisten käyntien aikana.
Toksisuudet arvioidaan kliinisillä ja parakliinisilla tutkimuksilla jokaisella suunnitellulla käynnillä koko hoitojakson ajan ja hoidon jälkeisen seurantajakson aikana (noin 2,5 vuotta). Tässä tutkimuksessa käytetään haittatapahtumien kansainvälistä yhteistä terminologiakriteeriä (CTCAE), versio 4.0 , haittatapahtumien raportointiin.
Turvallisuusprofiilia arvioidaan koko hoitojakson ajan (keskimäärin 6 kuukautta odotettavissa), jota seuraa 2 vuoden hoidon jälkeinen seurantajakso, ja se raportoidaan tutkimuksen vuokaavion mukaisten käyntien aikana.
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 8 viikon (2 sykliä) ja 16 viikon (4 sykliä) hoidon jälkeen
Taudinhallintaprosentti on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD) RECISTin mukaan syklin 2 lopussa (8 viikkoa) ja syklin 4 lopussa (16 viikkoa) arvioitavissa olevasta potilasryhmästä. vastausta varten
8 viikon (2 sykliä) ja 16 viikon (4 sykliä) hoidon jälkeen
vastauksen kesto
Aikaikkuna: objektiivisen vasteen (CR tai PR) ja etenemisajan, uusiutumisen tai kuoleman välillä
Vasteen kesto on aika, joka kuluu siitä päivämäärästä, jolloin CR/PR-kriteerit (kumpi kirjataan ensin) täyttyvät ensimmäisen kerran, ja ensimmäisen taudin dokumentoidun uudelleen ilmaantumisen päivämäärän (uusiutuminen, eteneminen tai kuolema) välillä. Jos kumpaakaan tapahtumaa ei ole havaittu, potilas sensuroidaan viimeisen seurantatutkimuksen päivämääränä.
objektiivisen vasteen (CR tai PR) ja etenemisajan, uusiutumisen tai kuoleman välillä
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti
Etenemisvapaa eloonjäämisaika on aikaväli rekisteröintipäivän ja taudin etenemisen ensimmäisten dokumentoitujen merkkien (ensimmäinen päivä, jolloin RECISTin etenemiskriteerit täyttyvät) tai kuolinpäivän välillä riippumatta syystä (tapahtumat). Jos kumpaakaan tapahtumaa ei ole havaittu, potilas sensuroidaan viimeisen seurantatutkimuksen päivämääränä.
rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: rekisteröinnistä kuolemaan asti
Kokonaiseloonjäämisaika on rekisteröintipäivän ja kuolinpäivän välinen aika, olipa kuolinsyy mikä tahansa. Potilaat, jotka ovat vielä elossa seurannassa, sensuroidaan viimeisen seurannan päivämääränä.
rekisteröinnistä kuolemaan asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNICANCER

Yhteistyökumppanit

Pfizer
National Cancer Institute, France
Fondation ARC

Tutkijat

  • Päätutkija: Gilles VASSAL, Gustave Roussy, VILLEJUIF

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 14. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC-0105/1303
  • 2013-000885-13 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa