Fase 2-studie som vurderer effektivitet og sikkerhet av crizotinib hos pasienter som har en endring på ALK, MET eller ROS1 (AcSé)

Inkludering:

• Mann og kvinne ≥ 1 år
• ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk ondartet svulst av enhver histologisk type (men NSCLC med en ALK-translokasjon) og ikke mottagelig for noe annet validert terapeutisk alternativ. (for pediatri et tilbakefall etter en første godt gjennomført standardbehandling eller en situasjon uten standardbehandling og en overlevelse <10%).
• en påvist spesifikk endring blant ALK-, MET-, RON- og ROS1-gener bestemt på den primære og/eller den metastatiske lesjonen
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• For pasienter med primære cerebrale svulster (voksne eller barn), målbar sykdom definert ved todimensjonale målinger: to perpendikulære diametre på minst 10 mm på CT- eller MR-skanning, utenfor et tidligere utstrålet felt i løpet av de siste 3 månedene, for å observere pseudoprogresjon
• hematologisk funksjon (ANC ≥ 1,0x10⁹/L, blodplater ≥ 75x10⁹/L, blodplater ≥ 50x10⁹/L for ALCL med benmarg involvert; blodplater ≥ 100x10⁹/L for primær eller sekundær svulst funksjon; ren- og nyrefunksjon; kreat cl ≥ 50 mL/min Cockcroft og Gault) og leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 1,5x ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN ved levermetastase eller ≤ 3x ULN med 4x ULN med 8 fibrøst. ) eller ≤ 3x ULN uten levermetastase)
• normale verdier for kalsium-, magnesium- og kaliumnivåer
• i stand til å svelge og beholde orale medisiner
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2, eller Karnofsky-skala > 50 % eller Lansky Play-skala (< 12 år) > 50 %, (for CNS-svulster, den nevrologiske mangelen på grunn av selve sykdommen)
• Forventet levealder ≥ 3 måneder

Ekskludering:

• NSCLC-pasienter ALK-translokasjoner
• Pasient kvalifisert for en klinisk utprøving med et kreftmedisin (inkludert crizotinib) rettet mot den samme molekylære endringen som er åpen for akkumulering i Frankrike.
• endring begrenset til en overekspresjon av ALK, MET, RON, ROS1 eller et hvilket som helst annet crizotinib-mål. Bare pasienter med ALCL er kvalifisert hvis ALK er positiv ved immunhistokjemi
• Pasienter med primær eller sekundær sykdom i sentralnervesystemet
• Tidligere behandling med crizotinib
• Større kirurgi eller tumorembolisering innen 4 uker og mindre kirurgi innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Hjernekirurgi er utelukket innen 4 uker før start med crizotinib for primære eller sekundære hjernesvulster

• Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, slik som, men ikke begrenset til:

  • Innen 3 måneder før start av studiebehandling: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep
  • Pågående kongestiv hjertesvikt
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Hjertefrekvens ≤ 45 slag/minutt
  • Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller med QTcF-intervall >470 msek.
  • For pasienter med en cerebral sykdom (primær eller sekundær): ukontrollert hypertensjon [definert som SBP på ≥ 140 mmHg eller DBP på ≥ 90 mmHg]
  • omfattende spredt/bilateral eller kjent tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose, men ikke tidligere strålingspneumonitt
  • Ryggmargskompresjon med mindre den behandles med pasienten som oppnår god smertekontroll og stabil eller gjenopprettet nevrologisk funksjon
  • Karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
  • HIV-positiv, aktiv hepatitt A, B eller C, eller latent hepatitt B eller C, eller annen ukontrollert infeksjon
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller nyresykdom i sluttstadiet ved hemodialyse eller laboratorieavvik
  • For pasienter med en cerebral sykdom, påvisning på MR eller CT-skanning av en reell arteriovenøs misdannelse, eller en ubehandlet intrakraniell aneurisme, eller et kavernøst angiom, eller en amyloid angiopati, eller enhver ny eller signifikant (≥ grad 2) intratumoral blødning annet enn mikroblødninger på T2*-vektet MR de siste 14 dagene før behandlingsstart, eller en nylig og ubehandlet subdural effusjon.
• Pasienter som bruker ikke-substituerbare legemidler som er potente CYP3A4-hemmere, eller potente CYP3A4-induktorer
• Pasienter som bruker ikke-substituerbare legemidler som er CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser
• Pasienter med cerebral sykdom som bruker blodplatehemmende legemidler eller antikoagulerende midler er ikke kvalifisert hvis disse behandlingene ikke kan stoppes 7 dager før dag1.
• Pasienter med endret mental status eller med psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer compliance
• Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.