多発性硬化症の治療のための自家骨髄由来間葉系幹細胞を用いた第I-II相臨床試験

多発性硬化症 (MS) は、CNS の慢性的な脱髄疾患です。 発症は通常、成人期初期に起こります。 患者は、部分的に可逆的な断続的な症状を示します。この形態は、再発寛解 (RRMS) と呼ばれます。 時間が経つにつれて、ほとんどの患者は二次進行性 MS (SPMS) を発症します。これは、しばしば急性の再発を伴わずに進行する、不可逆的で段階的な神経障害として現れます。 ベータ インターフェロンまたは酢酸グラチラマーは、RRMS の第一選択治療オプションです。 臨床試験では、二次進行の開始を防ぐことはできませんが、部分的な有効性が確認されています。 SPMS は、軸索喪失と神経変性の結果であり、現在有効な治療法はありません。 幹細胞療法は大きな可能性を示しており、代替治療戦略として急速に発展しています。 安全に採取でき、腫瘍を形成することなく正常に機能する成体幹細胞の臨床適応が急速に増加しています。 ヒト幹細胞試験の大部分は、末梢血、骨髄、脂肪組織、または臍帯血と胎盤。 MSC は、少量の骨髄サンプルから容易に分離でき、自家治療用の細胞を大量に生成するために急速に増殖させることができます。 静脈内に投与すると、動物の自己免疫疾患を改善できる免疫抑制効果があります。 MSC 移植は、MS の動物モデルである実験的アレルギー性脳炎 (EAE) の臨床転帰を大幅に改善します。 静脈内注射すると、MSC は炎症性脳病変に移動し、脳常駐細胞の生存を促進する可能性があります。 いくつかの疾患モデルは、MSC 治療後の軸索神経保護を示しており、これが神経栄養/成長因子の産生および/または MSC の免疫調節効果によって媒介される可能性があるといういくつかの証拠があります。 そのため、MSC は、MS などのヒトの神経変性疾患において神経保護を誘導するための潜在的な細胞療法として研究の焦点となっています。

ますます多くの文献が、MSC の治療的生物学的特性を確認し、現在進行中の MS 患者を対象とした多数の第 I/II 相試験で臨床試験デザインを導くためのもっともらしい作用機序を提供しています。 MS の実験的臨床試験が検討されているか、MSC のさまざまなソースの治療可能性をテストしているいくつかの研究グループによって最近開始されました。 以前の臨床研究から学び、成人の BM-MSC が修復と再ミエリン化を刺激する可能性を利用して、炎症性 MS 患者での臨床試験を計画することは合理的と思われます。 自家骨髄由来 MSC を RRMS の 8 人の被験者に単回静脈内注射する安全性試験を提案します。 ここで提案された試験により、自家 BM-MSC 移植が安全な手順であるかどうか、および MS の再発寛解期における BM-MSC 療法が免疫調節および再生微小環境を確立し、RRMS 患者の神経学的障害を逆転させることができるかどうかを確認することができます。