Ensaio Clínico de Fase I-II com Células-Tronco Mesenquimais Derivadas da Medula Óssea Autólogas para o Tratamento da Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica desmielinizante do SNC. O início geralmente ocorre no início da idade adulta. Os pacientes apresentam sintomas intermitentes que são parcialmente reversíveis; esta forma é denominada surto-remissão (EMRR). Com o tempo, a maioria dos pacientes desenvolve EM secundária progressiva (SPMS), que se manifesta como comprometimentos neurológicos irreversíveis e graduais que geralmente progridem sem recaídas agudas. Beta-interferons ou acetato de glatiramer representam a opção terapêutica de primeira linha para EMRR. Ensaios clínicos confirmam que mostram eficácia parcial, embora não impeçam o aparecimento de progressão secundária. SPMS, é a consequência da perda axonal e neurodegeneração e nenhuma terapia atual tem sido eficaz. A terapia com células-tronco é uma grande promessa e está se desenvolvendo rapidamente como estratégia terapêutica alternativa. As indicações clínicas para células-tronco adultas, que podem ser coletadas com segurança e normalmente se comportam bem sem formação de tumores, estão aumentando rapidamente. A maioria dos ensaios com células-tronco humanas se concentrou em aplicações clínicas para células-tronco hematopoiéticas (HSC), células-tronco mesenquimais (MSC) ou ambas, que podem ser facilmente obtidas em números clinicamente suficientes do sangue periférico, medula óssea, tecido adiposo ou sangue de cordão umbilical e placenta. As MSC podem ser facilmente isoladas de uma pequena amostra de medula óssea e rapidamente expandidas de modo a gerar um grande número de células para terapias autólogas. Quando administrado por via intravenosa, tem um efeito imunossupressor que pode melhorar as doenças autoimunes dos animais. O transplante de MSC melhora significativamente o resultado clínico na encefalite alérgica experimental (EAE), o modelo animal de MS. Quando injetadas por via intravenosa, as MSC podem migrar para lesões cerebrais inflamatórias e promover a sobrevivência de células residentes no cérebro. Vários modelos de doença demonstram neuroproteção axonal após terapia com MSC, com algumas evidências de que isso é potencialmente mediado pela produção de fatores neurotróficos/de crescimento e/ou efeitos imunomoduladores de MSC. Por essas razões, as MSC tornaram-se o foco da pesquisa como uma potencial terapia celular para induzir neuroproteção em doenças neurodegenerativas humanas, como a EM.

Um crescente corpo de literatura confirma as propriedades biológicas terapêuticas das MSC e fornece um mecanismo de ação plausível para orientar o desenho de ensaios clínicos com vários ensaios de fase I/II em pacientes com EM em andamento. Ensaios clínicos experimentais em MS estão sendo considerados ou foram recentemente iniciados por vários grupos de pesquisa, que estão testando o potencial terapêutico de diferentes fontes de MSC. Aprendendo com estudos clínicos anteriores e aproveitando o potencial que o BM-MSC adulto pode estimular o reparo e a remielinização, parece razoável planejar um ensaio clínico em pacientes com EM inflamatória. Propomos um ensaio de segurança de uma única injeção intravenosa de MSC autólogo derivado da medula óssea em 8 indivíduos com EMRR. O estudo proposto aqui nos permitirá verificar se o transplante autólogo de BM-MSC é um procedimento seguro e se a terapia BM-MSC durante a fase remitente-recorrente da EM pode estabelecer um microambiente imunomodulador e regenerativo e reverter a incapacidade neurológica em pacientes com EMRR.