Klinická studie fáze I-II s autologními mezenchymálními kmenovými buňkami získanými z kostní dřeně pro léčbu roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza (RS) je chronické demyelinizační onemocnění CNS. K nástupu obvykle dochází v rané dospělosti. Pacienti mají intermitentní příznaky, které jsou částečně reverzibilní; tato forma se nazývá relaps-remitující (RRMS). Postupem času se u většiny pacientů rozvine sekundárně progresivní RS (SPMS), která se projevuje jako ireverzibilní a postupná neurologická poškození, která často progredují bez akutních relapsů. Beta-interferony nebo glatiramer acetát představují terapeutickou možnost první volby pro RRMS. Klinické studie potvrzují, že vykazují částečnou účinnost, i když nezabrání nástupu sekundární progrese. SPMS je důsledkem axonální ztráty a neurodegenerace a žádná současná terapie nebyla účinná. Léčba kmenovými buňkami je velmi slibná a rychle se rozvíjí jako alternativní terapeutická strategie. Klinické indikace pro dospělé kmenové buňky, které lze bezpečně odebírat a normálně se chovají dobře bez tvorby nádorů, rychle přibývají. Většina studií s lidskými kmenovými buňkami se zaměřila na klinické aplikace hematopoetických kmenových buněk (HSC), mezenchymálních kmenových buněk (MSC) nebo obou, které lze snadno získat v klinicky dostatečném množství z periferní krve, kostní dřeně, tukové tkáně, popř. pupečníkovou krev a placentu. MSC lze snadno izolovat z malého vzorku kostní dřeně a rychle expandovat, aby se vytvořil velký počet buněk pro autologní terapie. Při intravenózním podání mají imunosupresivní účinek, který může zlepšit autoimunitní onemocnění zvířat. Transplantace MSC významně zlepšuje klinický výsledek u experimentální alergické encefalitidy (EAE), zvířecího modelu RS. Při intravenózní injekci může MSC migrovat do zánětlivých mozkových lézí a podporovat přežití buněk rezidentních v mozku. Několik modelů onemocnění demonstruje axonální neuroprotekci po terapii MSC, s určitými důkazy, že je potenciálně zprostředkována produkcí neurotrofických/růstových faktorů a/nebo imunomodulačních účinků MSC. Z těchto důvodů se MSC staly středem zájmu výzkumu jako potenciální buněčná terapie pro indukci neuroprotekce u lidských neurodegenerativních onemocnění, jako je MS.

Rostoucí množství literatury potvrzuje terapeutické biologické vlastnosti MSC a poskytuje věrohodný mechanismus účinku, který by vedl k návrhu klinické studie s řadou studií fáze I/II u pacientů s MS, které nyní probíhají. Experimentální klinické studie u RS jsou zvažovány nebo byly nedávno zahájeny několika výzkumnými skupinami, které testují terapeutický potenciál různých zdrojů MSC. Poučení z předchozích klinických studií a využití potenciálu, že dospělí BM-MSC může stimulovat reparaci a remyelinizaci, se při plánování klinické studie u pacientů se zánětlivou RS jeví jako rozumné. Navrhujeme bezpečnostní studii jednorázové intravenózní injekce autologního MSC pocházejícího z kostní dřeně u 8 subjektů s RRMS. Zde navržená studie nám umožní zjistit, zda je autologní transplantace BM-MSC bezpečným postupem a zda terapie BM-MSC během relabující-remitující fáze RS může vytvořit imunomodulační a regenerační mikroprostředí a zvrátit neurologické postižení u pacientů s RRMS.