Vaiheen I-II kliininen tutkimus autologisilla luuytimestä peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla multippeliskleroosin hoitoon

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen, demyelinisoiva keskushermoston sairaus. Tauti alkaa tyypillisesti varhaisessa aikuisiässä. Potilailla on ajoittaisia ​​oireita, jotka ovat osittain palautuvia; tätä muotoa kutsutaan relapsoivaksi remittingiksi (RRMS). Ajan myötä useimmille potilaille kehittyy toissijaisesti etenevä MS (SPMS), joka ilmenee peruuttamattomina ja asteittaisina neurologisina vaurioina, jotka usein etenevät ilman akuutteja uusiutumista. Beeta-interferonit tai glatirameeriasetaatti edustavat ensisijaista hoitovaihtoehtoa RRMS:lle. Kliiniset tutkimukset vahvistavat, että ne osoittavat osittaista tehoa, vaikka ne eivät estä sekundaarisen etenemisen alkamista. SPMS on seurausta aksonien katoamisesta ja hermoston rappeutumisesta, eikä mikään nykyinen hoito ole ollut tehokasta. Kantasoluterapia on lupaava ja kehittyy nopeasti vaihtoehtoiseksi hoitostrategiaksi. Kliiniset indikaatiot aikuisten kantasoluille, jotka voidaan kerätä turvallisesti ja jotka normaalisti käyttäytyvät hyvin ilman kasvainten muodostumista, lisääntyvät nopeasti. Suurin osa ihmisen kantasolukokeista on keskittynyt hematopoieettisten kantasolujen (HSC), mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) tai molempien kliinisiin sovelluksiin, joita voidaan helposti saada kliinisesti riittävä määrä ääreisverestä, luuytimestä, rasvakudoksesta tai napanuoraveri ja istukka. MSC voidaan helposti eristää pienestä luuydinnäytteestä ja laajentaa nopeasti suuren solumäärän tuottamiseksi autologisia hoitoja varten. Suonensisäisesti annettuna niillä on immuunivastetta heikentävä vaikutus, joka voi parantaa eläinten autoimmuunisairauksia. MSC-siirto parantaa merkittävästi kliinistä tulosta kokeellisessa allergisessa enkefaliitissa (EAE), MS:n eläinmallissa. Suonensisäisesti ruiskutettuna MSC voi siirtyä tulehduksellisiin aivovaurioihin ja edistää aivoissa olevien solujen selviytymistä. Useat sairausmallit osoittavat aksonien hermosolujen suojausta MSC-hoidon jälkeen, ja joitain todisteita siitä, että tämä mahdollisesti välittyy neurotrofisten/kasvutekijöiden tuotannon ja/tai MSC:n immunomoduloivien vaikutusten kautta. Tästä syystä MSC:stä on tullut tutkimuksen painopiste potentiaalisena soluterapiana hermosuojan aikaansaamiseksi ihmisen hermostoa rappeutuvissa sairauksissa, kuten MS:ssä.

Kasvava määrä kirjallisuutta vahvistaa MSC:n terapeuttiset biologiset ominaisuudet ja tarjoaa uskottavan vaikutusmekanismin ohjaamaan kliinisten tutkimusten suunnittelua useiden MS-potilaiden vaiheen I/II kokeiden kanssa, jotka ovat parhaillaan käynnissä. MS-taudin kokeellisia kliinisiä tutkimuksia harkitsevat tai ovat äskettäin käynnistäneet useat tutkimusryhmät, jotka testaavat eri MSC-lähteiden terapeuttista potentiaalia. Aiemmista kliinisistä tutkimuksista oppiminen ja sen potentiaalin hyödyntäminen, että aikuisten BM-MSC voi stimuloida korjausta ja remyelinaatiota, kliinisen tutkimuksen suunnitteleminen potilailla, joilla on tulehduksellinen MS, näyttää järkevältä. Ehdotamme turvallisuuskoetta autologisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n kerta-injektiolla 8 RRMS-potilaalle. Tässä ehdotetussa tutkimuksessa voimme varmistaa, onko autologinen BM-MSC-siirto turvallinen toimenpide ja voiko BM-MSC-hoito MS-taudin uusiutuvan ja remittoivan vaiheen aikana luoda immunomoduloivan ja regeneratiivisen mikroympäristön ja kääntää neurologisen vamman RRMS-potilaille.