Klinische Phase-I-II-Studie mit aus autologem Knochenmark gewonnenen mesenchymalen Stammzellen zur Therapie von Multipler Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische, demyelinisierende Erkrankung des ZNS. Der Beginn erfolgt typischerweise im frühen Erwachsenenalter. Patienten mit intermittierenden Symptomen, die teilweise reversibel sind; diese Form wird als schubförmig remittierend (RRMS) bezeichnet. Im Laufe der Zeit entwickeln die meisten Patienten eine sekundär progrediente MS (SPMS), die sich in irreversiblen und allmählichen neurologischen Beeinträchtigungen manifestiert, die oft ohne akute Schübe fortschreiten. Beta-Interferone oder Glatirameracetat stellen die therapeutische Option der ersten Wahl für RRMS dar. Klinische Studien bestätigen, dass eine teilweise Wirksamkeit gezeigt wird, obwohl sie das Einsetzen einer sekundären Progression nicht verhindern. SPMS ist die Folge von Axonverlust und Neurodegeneration, und keine aktuelle Therapie war wirksam. Die Stammzelltherapie ist vielversprechend und entwickelt sich schnell als alternative therapeutische Strategie. Die klinischen Indikationen für adulte Stammzellen, die sicher geerntet werden können und sich normalerweise ohne Tumorbildung gut verhalten, nehmen schnell zu. Die Mehrheit der Studien mit menschlichen Stammzellen konzentrierte sich auf klinische Anwendungen für hämatopoetische Stammzellen (HSC), mesenchymale Stammzellen (MSC) oder beides, die leicht in klinisch ausreichender Anzahl aus peripherem Blut, Knochenmark, Fettgewebe oder Nabelschnurblut und Plazenta. MSC kann leicht aus einer kleinen Knochenmarkprobe isoliert und schnell expandiert werden, um eine große Anzahl von Zellen für autologe Therapien zu erzeugen. Bei intravenöser Verabreichung haben sie eine immunsuppressive Wirkung, die Autoimmunerkrankungen bei Tieren lindern kann. Die MSC-Transplantation verbessert das klinische Ergebnis bei der experimentellen allergischen Enzephalitis (EAE), dem Tiermodell der MS, signifikant. Bei intravenöser Injektion können MSC zu entzündlichen Hirnläsionen wandern und das Überleben von im Gehirn ansässigen Zellen fördern. Mehrere Krankheitsmodelle zeigen eine axonale Neuroprotektion nach einer MSC-Therapie, mit einigen Hinweisen darauf, dass dies möglicherweise durch die Produktion von neurotrophen/Wachstumsfaktoren und/oder immunmodulatorischen Wirkungen von MSC vermittelt wird. Aus diesem Grund sind MSC als potenzielle Zelltherapie zur Induktion von Neuroprotektion bei menschlichen neurodegenerativen Erkrankungen wie MS in den Fokus der Forschung gerückt.

Eine wachsende Menge an Literatur bestätigt die therapeutischen biologischen Eigenschaften von MSC und liefert einen plausiblen Wirkmechanismus, um das Design klinischer Studien zu leiten, wobei derzeit eine Reihe von Phase-I/II-Studien mit MS-Patienten durchgeführt werden. Experimentelle klinische Studien bei MS werden in Betracht gezogen oder wurden kürzlich von mehreren Forschungsgruppen initiiert, die das therapeutische Potenzial verschiedener MSC-Quellen testen. Aus früheren klinischen Studien zu lernen und das Potenzial zu nutzen, dass BM-MSC bei Erwachsenen die Reparatur und Remyelinisierung stimulieren kann, erscheint vernünftig, eine klinische Studie bei Patienten mit entzündlicher MS zu planen. Wir schlagen eine Sicherheitsstudie mit einer einzigen intravenösen Injektion von MSC aus autologem Knochenmark bei 8 Probanden mit RRMS vor. Die hier vorgeschlagene Studie wird es uns ermöglichen festzustellen, ob die autologe BM-MSC-Transplantation ein sicheres Verfahren ist und ob die BM-MSC-Therapie während der schubförmig remittierenden Phase der MS eine immunmodulatorische und regenerative Mikroumgebung schaffen und neurologische Behinderungen bei RRMS-Patienten umkehren kann.