Ensayo clínico de fase I-II con células madre mesenquimales derivadas de médula ósea autóloga para el tratamiento de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante crónica del SNC. El inicio ocurre típicamente en la edad adulta temprana. Los pacientes presentan síntomas intermitentes que son parcialmente reversibles; esta forma se denomina remitente-recurrente (RRMS). Con el tiempo, la mayoría de los pacientes desarrollan EM progresiva secundaria (SPMS), que se manifiesta como deterioros neurológicos graduales e irreversibles que a menudo progresan sin recaídas agudas. Los interferones beta o acetato de glatirámero representan la opción terapéutica de primera línea para la EMRR. Los ensayos clínicos confirman que muestran una eficacia parcial, aunque no evitan la aparición de progresión secundaria. SPMS, es la consecuencia de la pérdida axonal y la neurodegeneración y ninguna terapia actual ha sido efectiva. La terapia con células madre es muy prometedora y se está desarrollando rápidamente como una estrategia terapéutica alternativa. Las indicaciones clínicas para las células madre adultas, que se pueden recolectar de manera segura y normalmente se comportan bien sin formación de tumores, están aumentando rápidamente. La mayoría de los ensayos con células madre humanas se han centrado en aplicaciones clínicas para células madre hematopoyéticas (HSC), células madre mesenquimales (MSC) o ambas, que pueden obtenerse fácilmente en cantidades clínicamente suficientes a partir de sangre periférica, médula ósea, tejido adiposo o Sangre de cordón umbilical y placenta. Las MSC pueden aislarse fácilmente de una pequeña muestra de médula ósea y expandirse rápidamente para generar un gran número de células para terapias autólogas. Cuando se administra por vía intravenosa tiene un efecto inmunosupresor que puede mejorar las enfermedades autoinmunes de los animales. El trasplante de MSC mejora significativamente el resultado clínico en la encefalitis alérgica experimental (EAE), el modelo animal de la EM. Cuando se inyecta por vía intravenosa, las MSC pueden migrar a lesiones cerebrales inflamatorias y promover la supervivencia de las células residentes en el cerebro. Varios modelos de enfermedades demuestran neuroprotección axonal después de la terapia con MSC, con alguna evidencia de que esto está potencialmente mediado por la producción de factores neurotróficos/de crecimiento y/o efectos inmunomoduladores de MSC. Por esa razón, las MSC se han convertido en el centro de la investigación como terapia celular potencial para inducir la neuroprotección en enfermedades neurodegenerativas humanas como la EM.

Un creciente cuerpo de literatura confirma las propiedades biológicas terapéuticas de las MSC y proporciona un mecanismo de acción plausible para guiar el diseño de ensayos clínicos con una serie de ensayos de fase I/II en pacientes con EM actualmente en curso. Varios grupos de investigación están considerando o han iniciado recientemente ensayos clínicos experimentales en EM, que están probando el potencial terapéutico de diferentes fuentes de MSC. Aprender de estudios clínicos previos y aprovechar el potencial de que las BM-MSC adultas pueden estimular la reparación y la remielinización para planificar un ensayo clínico en pacientes con EM inflamatoria parece razonable. Proponemos un ensayo de seguridad de una única inyección intravenosa de MSC autólogas derivadas de médula ósea en 8 sujetos con EMRR. El ensayo propuesto aquí nos permitirá determinar si el trasplante autólogo de BM-MSC es un procedimiento seguro y si la terapia con BM-MSC durante la fase remitente-recurrente de la EM puede establecer un microambiente inmunomodulador y regenerativo y revertir la discapacidad neurológica en pacientes con EMRR.