Badanie kliniczne fazy I-II z autologicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi ze szpiku kostnego do terapii stwardnienia rozsianego

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą, demielinizacyjną chorobą OUN. Początek zwykle występuje we wczesnej dorosłości. Pacjenci zgłaszają się z okresowymi objawami, które są częściowo odwracalne; ta forma jest określana jako rzutowo-remisyjna (RRMS). Z biegiem czasu u większości pacjentów rozwija się wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS), które objawia się nieodwracalnymi i stopniowymi zaburzeniami neurologicznymi, które często postępują bez ostrych nawrotów. Beta-interferony lub octan glatirameru stanowią opcję terapeutyczną pierwszego rzutu dla RRMS. Badania kliniczne potwierdzają częściową skuteczność, choć nie zapobiegają wystąpieniu wtórnej progresji. SPMS jest konsekwencją utraty aksonów i neurodegeneracji i żadna obecna terapia nie była skuteczna. Terapia komórkami macierzystymi jest bardzo obiecująca i szybko rozwija się jako alternatywna strategia terapeutyczna. Szybko wzrastają wskazania kliniczne dla dorosłych komórek macierzystych, które można bezpiecznie pobierać i które normalnie zachowują się dobrze bez powstawania nowotworów. Większość badań nad ludzkimi komórkami macierzystymi koncentrowała się na zastosowaniach klinicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC), mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) lub obu, które można łatwo uzyskać w klinicznie wystarczających ilościach z krwi obwodowej, szpiku kostnego, tkanki tłuszczowej lub krew pępowinowa i łożysko. MSC można łatwo wyizolować z małej próbki szpiku kostnego i szybko namnażać, aby wytworzyć dużą liczbę komórek do autologicznych terapii. Po podaniu dożylnym mają działanie immunosupresyjne, które może złagodzić choroby autoimmunologiczne zwierząt. Przeszczep MSC znacznie poprawia wyniki kliniczne w eksperymentalnym alergicznym zapaleniu mózgu (EAE), zwierzęcym modelu SM. Po wstrzyknięciu dożylnym MSC może migrować do zapalnych zmian w mózgu i promować przeżycie komórek rezydujących w mózgu. Kilka modeli chorób wykazuje neuroprotekcję aksonów po terapii MSC, z pewnymi dowodami, że jest ona potencjalnie pośredniczona przez wytwarzanie czynników neurotroficznych/wzrostowych i/lub immunomodulujące działanie MSC. Z tego powodu MSC stały się przedmiotem badań jako potencjalna terapia komórkowa do indukowania neuroprotekcji w ludzkich chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane.

Rosnąca literatura potwierdza terapeutyczne właściwości biologiczne MSC i dostarcza wiarygodnego mechanizmu działania, który będzie kierował projektowaniem badań klinicznych z wieloma badaniami fazy I/II z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Eksperymentalne badania kliniczne w SM są rozważane lub zostały niedawno zainicjowane przez kilka grup badawczych, które badają potencjał terapeutyczny różnych źródeł MSC. Wyciągając wnioski z wcześniejszych badań klinicznych i wykorzystując potencjał, jaki BM-MSC może stymulować naprawę i remielinizację u dorosłych, zaplanowanie badania klinicznego u pacjentów z zapalnym stwardnieniem rozsianym wydaje się rozsądne. Proponujemy próbę bezpieczeństwa pojedynczego dożylnego wstrzyknięcia autologicznego MSC pochodzącego ze szpiku kostnego 8 pacjentom z RRMS. Zaproponowane tutaj badanie pozwoli nam ustalić, czy autologiczny przeszczep BM-MSC jest bezpieczną procedurą i czy terapia BM-MSC podczas rzutowo-remisyjnej fazy SM może ustanowić mikrośrodowisko immunomodulujące i regeneracyjne oraz odwrócić niepełnosprawność neurologiczną u pacjentów z RRMS.