自体骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化症的 I-II 期临床试验

多发性硬化症 (MS) 是一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病。 发病通常发生在成年早期。 患者出现部分可逆的间歇性症状；这种形式被称为复发缓解 (RRMS)。 随着时间的推移，大多数患者会发展为继发性进行性多发性硬化症 (SPMS)，表现为不可逆的渐进性神经损伤，通常在没有急性复发的情况下进展。 β-干扰素或醋酸格拉替雷代表 RRMS 的一线治疗选择。 临床试验证实显示出部分疗效，尽管它们不能阻止继发性进展的发生。 SPMS 是轴突丢失和神经变性的结果，目前没有有效的治疗方法。 干细胞疗法显示出巨大的前景，并正在迅速发展成为替代治疗策略。 成体干细胞的临床适应症正在迅速增加，这些干细胞可以安全地收获并且通常表现良好而不会形成肿瘤。 大多数人类干细胞试验都集中在造血干细胞 (HSC)、间充质干细胞 (MSC) 或两者的临床应用上，这些细胞可以很容易地从外周血、骨髓、脂肪组织或脐带血和胎盘。 MSC 可以很容易地从少量骨髓样本中分离出来并迅速扩增，从而产生大量细胞用于自体治疗。 静脉内给药时具有免疫抑制作用，可改善动物自身免疫性疾病。 MSC 移植显着改善了实验性过敏性脑炎 (EAE) 的临床结果，EAE 是 MS 的动物模型。 当静脉注射时，MSC 可能会迁移到炎症性脑损伤并促进脑驻留细胞的存活。 一些疾病模型证明了 MSC 治疗后的轴突神经保护作用，一些证据表明这可能通过 MSC 的神经营养/生长因子和/或免疫调节作用的产生来介导。 出于这个原因，MSC 已成为研究的焦点，作为一种潜在的细胞疗法，用于在人类神经退行性疾病（如 MS）中诱导神经保护作用。

越来越多的文献证实了治疗性 MSC 的生物学特性，并提供了一种合理的作用机制来指导临床试验设计，目前正在 MS 患者中进行大量 I/II 期试验。 多个研究小组正在考虑或最近启动了 MS 的实验性临床试验，这些研究小组正在测试不同来源的 MSC 的治疗潜力。 从以前的临床研究中学习，并利用成人 BM-MSC 可能刺激修复和髓鞘再生的潜力，计划在炎症性 MS 患者中进行临床试验似乎是合理的。 我们建议对 8 名 RRMS 受试者进行单次静脉内注射自体骨髓来源的 MSC 的安全性试验。 这里提出的试验将使我们能够确定自体 BM-MSC 移植是否是一种安全的程序，以及 MS 复发缓解期的 BM-MSC 治疗是否可以在 RRMS 患者中建立免疫调节和再生微环境并逆转神经功能障碍。