Essai clinique de phase I-II avec des cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique démyélinisante du SNC. Le début survient généralement au début de l'âge adulte. Les patients présentent des symptômes intermittents partiellement réversibles ; cette forme est appelée récurrente-rémittente (RRMS). Au fil du temps, la plupart des patients développent une SEP progressive secondaire (SPMS) qui se manifeste par des troubles neurologiques irréversibles et progressifs qui progressent souvent sans rechutes aiguës. Les interférons bêta ou acétate de glatiramère représentent l'option thérapeutique de première ligne pour la SEP-RR. Les essais cliniques confirment qu'ils montrent une efficacité partielle, bien qu'ils n'empêchent pas l'apparition d'une progression secondaire. SPMS, est la conséquence de la perte axonale et de la neurodégénérescence et aucune thérapie actuelle n'a été efficace. La thérapie par cellules souches est très prometteuse et se développe rapidement en tant que stratégie thérapeutique alternative. Les indications cliniques des cellules souches adultes, qui peuvent être récoltées en toute sécurité et se comportent normalement bien sans formation de tumeurs, augmentent rapidement. La majorité des essais sur les cellules souches humaines se sont concentrés sur les applications cliniques des cellules souches hématopoïétiques (CSH), des cellules souches mésenchymateuses (CSM) ou des deux, qui peuvent être facilement obtenues en nombre cliniquement suffisant à partir du sang périphérique, de la moelle osseuse, du tissu adipeux ou des sang de cordon ombilical et placenta. Les CSM peuvent être facilement isolées à partir d'un petit échantillon de moelle osseuse et rapidement développées afin de générer un grand nombre de cellules pour des thérapies autologues. Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, ils ont un effet immunosuppresseur qui peut améliorer les maladies auto-immunes animales. La transplantation de CSM améliore significativement les résultats cliniques de l'encéphalite allergique expérimentale (EAE), le modèle animal de la SEP. Lorsqu'elles sont injectées par voie intraveineuse, les MSC peuvent migrer vers des lésions cérébrales inflammatoires et favoriser la survie des cellules résidentes du cerveau. Plusieurs modèles de maladie démontrent une neuroprotection axonale après la thérapie MSC, avec certaines preuves que cela est potentiellement médié par la production de facteurs neurotrophiques/de croissance et/ou les effets immunomodulateurs des MSC. Pour ces raisons, les CSM sont devenues le centre de la recherche en tant que thérapie cellulaire potentielle pour induire une neuroprotection dans les maladies neurodégénératives humaines telles que la SEP.

Un nombre croissant de publications confirme les propriétés biologiques thérapeutiques des CSM et fournit un mécanisme d'action plausible pour guider la conception des essais cliniques avec un certain nombre d'essais de phase I/II chez des patients atteints de SEP actuellement en cours. Des essais cliniques expérimentaux dans la SEP sont envisagés ou ont été initiés récemment par plusieurs groupes de recherche, qui testent le potentiel thérapeutique de différentes sources de MSC. Apprendre des études cliniques précédentes et tirer parti du potentiel que les BM-MSC adultes peuvent stimuler la réparation et la remyélinisation, pour planifier un essai clinique chez des patients atteints de SEP inflammatoire semble raisonnable. Nous proposons un essai d'innocuité d'une injection intraveineuse unique de CSM dérivées de la moelle osseuse autologue chez 8 sujets atteints de SEP-RR. L'essai proposé ici nous permettra de déterminer si la greffe autologue de BM-MSC est une procédure sûre et si la thérapie BM-MSC pendant la phase récurrente-rémittente de la SEP peut établir un microenvironnement immunomodulateur et régénératif et inverser le handicap neurologique chez les patients atteints de SEP-RR.