Fase I-II klinisk forsøg med autologe knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller til behandling af multipel sklerose

Multipel sklerose (MS) er en kronisk demyeliniserende sygdom i CNS. Debut forekommer typisk i den tidlige voksenalder. Patienter præsenterer med intermitterende symptomer, der er delvist reversible; denne form kaldes relapsing-remitting (RRMS). Over tid udvikler de fleste patienter sekundær-progressiv MS (SPMS), som viser sig som irreversible og gradvise neurologiske svækkelser, der ofte udvikler sig uden akutte tilbagefald. Beta-interferoner eller glatirameracetat repræsenterer den første terapeutiske mulighed for RRMS. Kliniske forsøg bekræfter, at de viser delvis effekt, selvom de ikke forhindrer indtræden af ​​sekundær progression. SPMS, er konsekvensen af ​​aksonalt tab og neurodegeneration, og ingen nuværende terapi har været effektiv. Stamcelleterapi viser meget lovende og udvikler sig hurtigt som alternativ terapeutisk strategi. Kliniske indikationer for voksne stamceller, som sikkert kan høstes og normalt opfører sig godt uden dannelse af tumorer, er hastigt stigende. Størstedelen af ​​humane stamcelleforsøg har fokuseret på kliniske anvendelser for hæmatopoietiske stamceller (HSC), mesenkymale stamceller (MSC) eller begge dele, som let kan opnås i klinisk tilstrækkeligt antal fra perifert blod, knoglemarv, fedtvæv eller navlestrengsblod og placenta. MSC kan let isoleres fra en lille prøve af knoglemarv og hurtigt udvides for at generere et stort antal celler til autologe terapier. Når det administreres intravenøst, har en immunsuppressiv virkning, der kan lindre dyreautoimmune sygdomme. MSC-transplantation forbedrer signifikant det kliniske resultat i eksperimentel allergisk hjernebetændelse (EAE), dyremodellen for MS. Ved intravenøs injektion kan MSC migrere til inflammatoriske hjernelæsioner og fremme overlevelse af hjerneresidente celler. Adskillige sygdomsmodeller demonstrerer aksonal neurobeskyttelse efter MSC-terapi, med nogle beviser for, at dette potentielt er medieret gennem produktionen af ​​neurotrofiske/vækstfaktorer og/eller immunmodulerende effekter af MSC. Af den grund er MSC blevet fokus for forskning som en potentiel celleterapi til at inducere neurobeskyttelse i humane neurodegenerative sygdomme som MS.

En voksende mængde litteratur bekræfter de terapeutiske MSC biologiske egenskaber og giver en plausibel virkningsmekanisme til at vejlede design af kliniske forsøg med en række fase I/II forsøg med MS-patienter, der nu er i gang. Eksperimentelle kliniske forsøg med MS overvejes eller er for nylig blevet iværksat af flere forskningsgrupper, som tester det terapeutiske potentiale af forskellige kilder til MSC. At lære af tidligere kliniske undersøgelser og udnytte potentialet i, at voksen BM-MSC kan stimulere reparation og remyelinisering, til at planlægge et klinisk forsøg med patienter med inflammatorisk MS forekommer rimeligt. Vi foreslår et sikkerhedsforsøg med en enkelt intravenøs injektion af autolog knoglemarvs-afledt MSC i 8 forsøgspersoner med RRMS. Det her foreslåede forsøg vil gøre det muligt for os at fastslå, om autolog BM-MSC-transplantation er en sikker procedure, og om BM-MSC-terapi under den tilbagefaldende-remitterende fase af MS kan etablere et immunmodulerende og regenerativt mikromiljø og omvendt neurologisk handicap hos RRMS-patienter.