Fase I-II klinisk studie med autologe benmargsavledede mesenkymale stamceller for behandling av multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er en kronisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet. Debut oppstår vanligvis i tidlig voksen alder. Pasienter har intermitterende symptomer som er delvis reversible; denne formen kalles relapsing-remitting (RRMS). Over tid utvikler de fleste pasienter sekundær-progressiv MS (SPMS) som viser seg som irreversible og gradvise nevrologiske svekkelser som ofte utvikler seg uten akutte tilbakefall. Beta-interferoner eller glatirameracetat representerer det første terapeutiske alternativet for RRMS. Kliniske studier bekrefter at de viser delvis effekt, selv om de ikke forhindrer utbruddet av sekundær progresjon. SPMS, er konsekvensen av aksonalt tap og nevrodegenerasjon, og ingen nåværende behandling har vært effektiv. Stamcelleterapi er lovende og er i rask utvikling som alternativ terapeutisk strategi. Kliniske indikasjoner for voksne stamceller, som trygt kan høstes og normalt oppfører seg bra uten dannelse av svulster, øker raskt. Flertallet av menneskelige stamcelleforsøk har fokusert på kliniske anvendelser for hematopoietiske stamceller (HSC), mesenkymale stamceller (MSC), eller begge deler, som enkelt kan fås i klinisk tilstrekkelig antall fra perifert blod, benmarg, fettvev eller navlestrengsblod og placenta. MSC kan lett isoleres fra en liten prøve av benmarg og raskt utvides for å generere et stort antall celler for autologe terapier. Når det administreres intravenøst, har en immunundertrykkende effekt som kan lindre autoimmune sykdommer hos dyr. MSC-transplantasjon forbedrer det kliniske resultatet betydelig ved eksperimentell allergisk encefalitt (EAE), dyremodellen for MS. Ved intravenøs injeksjon kan MSC migrere til inflammatoriske hjernelesjoner og fremme overlevelse av hjerneresidente celler. Flere sykdomsmodeller viser aksonal nevrobeskyttelse etter MSC-terapi, med noen bevis på at dette potensielt er mediert gjennom produksjon av nevrotrofiske/vekstfaktorer og/eller immunmodulerende effekter av MSC. Av den grunn har MSC blitt fokus for forskning som en potensiell celleterapi for å indusere nevrobeskyttelse ved humane nevrodegenerative sykdommer som MS.

En voksende mengde litteratur bekrefter de terapeutiske MSC biologiske egenskapene, og gir en plausibel virkningsmekanisme for å veilede design av kliniske studier med en rekke fase I/II-studier på MS-pasienter som nå er i gang. Eksperimentelle kliniske studier ved MS vurderes eller har nylig blitt initiert av flere forskningsgrupper, som tester det terapeutiske potensialet til ulike kilder til MSC. Å lære av tidligere kliniske studier, og utnytte potensialet som voksen BM-MSC kan stimulere reparasjon og remyelinering, for å planlegge en klinisk studie hos pasienter med inflammatorisk MS virker rimelig. Vi foreslår en sikkerhetsstudie av en enkelt intravenøs injeksjon av autolog benmargsavledet MSC i 8 personer med RRMS. Forsøket som er foreslått her vil gjøre oss i stand til å fastslå om autolog BM-MSC-transplantasjon er en sikker prosedyre, og om BM-MSC-terapi under den residiverende-remitterende fasen av MS kan etablere et immunmodulerende og regenerativt mikromiljø og reversere nevrologisk funksjonshemming hos RRMS-pasienter.