Sperimentazione clinica di fase I-II con cellule staminali mesenchimali derivate da midollo osseo autologhe per la terapia della sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica demielinizzante del SNC. L'esordio si verifica tipicamente nella prima età adulta. I pazienti presentano sintomi intermittenti parzialmente reversibili; questa forma è chiamata recidivante-remittente (RRMS). Nel corso del tempo, la maggior parte dei pazienti sviluppa una SM secondariamente progressiva (SPMS) che si manifesta come compromissione neurologica irreversibile e graduale che spesso progredisce senza recidive acute. I beta-interferoni o glatiramer acetato rappresentano l'opzione terapeutica di prima linea per la SMRR. Gli studi clinici confermano che mostrano un'efficacia parziale, sebbene non impediscano l'insorgenza della progressione secondaria. La SPMS è la conseguenza della perdita assonale e della neurodegenerazione e nessuna terapia attuale è risultata efficace. La terapia con cellule staminali mostra grandi promesse e si sta rapidamente sviluppando come strategia terapeutica alternativa. Le indicazioni cliniche per le cellule staminali adulte, che possono essere raccolte in modo sicuro e normalmente si comportano bene senza formazione di tumori, sono in rapido aumento. La maggior parte degli studi sulle cellule staminali umane si è concentrata sulle applicazioni cliniche delle cellule staminali ematopoietiche (HSC), delle cellule staminali mesenchimali (MSC) o di entrambe, che possono essere facilmente ottenute in quantità clinicamente sufficienti da sangue periferico, midollo osseo, tessuto adiposo o sangue del cordone ombelicale e della placenta. Le MSC possono essere facilmente isolate da un piccolo campione di midollo osseo e rapidamente espanse in modo da generare un gran numero di cellule per terapie autologhe. Quando somministrati per via endovenosa hanno un effetto immunosoppressivo che può migliorare le malattie autoimmuni degli animali. Il trapianto di MSC migliora significativamente l'esito clinico nell'encefalite allergica sperimentale (EAE), il modello animale di SM. Quando iniettate per via endovenosa, le MSC possono migrare verso lesioni cerebrali infiammatorie e promuovere la sopravvivenza delle cellule residenti nel cervello. Diversi modelli di malattia dimostrano la neuroprotezione assonale dopo la terapia con MSC, con alcune prove che questa è potenzialmente mediata dalla produzione di fattori neurotrofici/di crescita e/o effetti immunomodulatori delle MSC. Per questi motivi, le MSC sono diventate il fulcro della ricerca come potenziale terapia cellulare per indurre la neuroprotezione nelle malattie neurodegenerative umane come la SM.

Un numero crescente di letteratura conferma le proprietà biologiche terapeutiche delle MSC e fornisce un meccanismo d'azione plausibile per guidare la progettazione degli studi clinici con una serie di studi di fase I/II nei pazienti con SM attualmente in corso. Diversi gruppi di ricerca stanno prendendo in considerazione o sono stati recentemente avviati studi clinici sperimentali sulla SM, che stanno testando il potenziale terapeutico di diverse fonti di MSC. Imparare da precedenti studi clinici e sfruttare il potenziale che le BM-MSC adulte possono stimolare la riparazione e la rimielinizzazione, per pianificare una sperimentazione clinica in pazienti con SM infiammatoria sembra ragionevole. Proponiamo uno studio di sicurezza di una singola iniezione endovenosa di MSC autologhe derivate dal midollo osseo in 8 soggetti con SMRR. Lo studio qui proposto ci consentirà di accertare se il trapianto autologo di BM-MSC sia una procedura sicura e se la terapia con BM-MSC durante la fase recidivante-remittente della SM possa stabilire un microambiente immunomodulatore e rigenerativo e invertire la disabilità neurologica nei pazienti con SMRR.