Фаза I-II клинических испытаний аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, для терапии рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — хроническое демиелинизирующее заболевание ЦНС. Начало обычно происходит в раннем взрослом возрасте. Пациенты обращаются с интермиттирующими частично обратимыми симптомами; эта форма называется рецидивирующе-ремиттирующей (RRMS). Со временем у большинства пациентов развивается вторично-прогрессирующий РС (ВПРС), который проявляется необратимыми и постепенными неврологическими нарушениями, часто прогрессирующими без острых рецидивов. Бета-интерфероны или глатирамера ацетат представляют собой препараты первой линии для лечения РРРС. Клинические испытания подтверждают, что проявляют частичную эффективность, хотя и не предотвращают возникновения вторичного прогрессирования. SPMS является следствием потери аксонов и нейродегенерации, и никакая современная терапия не была эффективной. Терапия стволовыми клетками показывает большие перспективы и быстро развивается как альтернативная терапевтическая стратегия. Клинические показания для взрослых стволовых клеток, которые можно безопасно собирать и которые обычно хорошо себя ведут без образования опухолей, быстро растут. Большинство испытаний стволовых клеток человека были сосредоточены на клиническом применении гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), мезенхимальных стволовых клеток (МСК) или того и другого, которые можно легко получить в клинически достаточном количестве из периферической крови, костного мозга, жировой ткани или пуповинной крови и плаценты. МСК можно легко выделить из небольшого образца костного мозга и быстро размножить, чтобы получить большое количество клеток для аутологичной терапии. При внутривенном введении оказывают иммуносупрессивное действие, которое может облегчить аутоиммунные заболевания животных. Трансплантация МСК значительно улучшает клинический исход при экспериментальном аллергическом энцефалите (ЭАЭ), животной модели РС. При внутривенном введении МСК могут мигрировать к воспалительным поражениям головного мозга и способствовать выживанию резидентных клеток головного мозга. Несколько моделей заболеваний демонстрируют аксональную нейропротекцию после терапии МСК, с некоторыми доказательствами того, что это потенциально опосредовано продукцией нейротрофических факторов/факторов роста и/или иммуномодулирующими эффектами МСК. По этой причине МСК стали предметом исследований в качестве потенциальной клеточной терапии для индуцирования нейропротекции при нейродегенеративных заболеваниях человека, таких как рассеянный склероз.

Растущий объем литературы подтверждает терапевтические биологические свойства МСК и обеспечивает вероятный механизм действия для руководства дизайном клинических испытаний с рядом испытаний фазы I / II у пациентов с РС, которые в настоящее время находятся в стадии реализации. Экспериментальные клинические испытания при РС рассматриваются или недавно были инициированы несколькими исследовательскими группами, которые проверяют терапевтический потенциал различных источников МСК. Узнав из предыдущих клинических исследований и воспользовавшись потенциалом того, что взрослые BM-MSC могут стимулировать репарацию и ремиелинизацию, планирование клинических испытаний у пациентов с воспалительным РС кажется разумным. Мы предлагаем провести исследование безопасности однократной внутривенной инъекции аутологичных МСК, полученных из костного мозга, у 8 пациентов с РРРС. Предлагаемое здесь исследование позволит нам установить, является ли аутологичная трансплантация BM-MSC безопасной процедурой, и может ли терапия BM-MSC во время рецидивирующе-ремиттирующей фазы рассеянного склероза создать иммуномодулирующую и регенеративную микросреду и обратить вспять неврологическую инвалидность у пациентов с RRMS.