Fas I-II klinisk prövning med autologa benmärgshärledda mesenkymala stamceller för behandling av multipel skleros

Multipel skleros (MS) är en kronisk, demyeliniserande sjukdom i CNS. Debut inträffar vanligtvis i tidig vuxen ålder. Patienter uppvisar intermittenta symtom som är delvis reversibla; denna form kallas återfallande-remitterande (RRMS). Med tiden utvecklar de flesta patienter sekundär-progressiv MS (SPMS) som visar sig som irreversibla och gradvisa neurologiska försämringar som ofta utvecklas utan akuta skov. Beta-interferoner eller glatirameracetat representerar det första linjens terapeutiska alternativ för RRMS. Kliniska prövningar bekräftar att de visar partiell effekt, även om de inte förhindrar uppkomsten av sekundär progression. SPMS, är konsekvensen av axonal förlust och neurodegeneration och ingen nuvarande terapi har varit effektiv. Stamcellsterapi visar mycket lovande och utvecklas snabbt som alternativ terapeutisk strategi. Kliniska indikationer för vuxna stamceller, som säkert kan skördas och normalt beter sig bra utan att det bildas tumörer, ökar snabbt. Majoriteten av humana stamcellsförsök har fokuserat på kliniska tillämpningar för hematopoetiska stamceller (HSC), mesenkymala stamceller (MSC) eller båda, som enkelt kan erhållas i kliniskt tillräckligt antal från perifert blod, benmärg, fettvävnad eller navelsträngsblod och moderkaka. MSC kan lätt isoleras från ett litet prov av benmärg och expanderas snabbt för att generera ett stort antal celler för autologa terapier. När det administreras intravenöst har en immunsuppressiv effekt som kan lindra autoimmuna djursjukdomar. MSC-transplantation förbättrar avsevärt det kliniska resultatet vid experimentell allergisk encefalit (EAE), djurmodellen för MS. När det injiceras intravenöst kan MSC migrera till inflammatoriska hjärnskador och främja överlevnad av hjärnboende celler. Flera sjukdomsmodeller visar axonalt neuroskydd efter MSC-terapi, med vissa bevis för att detta potentiellt förmedlas genom produktion av neurotrofiska/tillväxtfaktorer och/eller immunmodulerande effekter av MSC. Av det skälet har MSC blivit fokus för forskning som en potentiell cellterapi för att inducera neuroskydd vid mänskliga neurodegenerativa sjukdomar som MS.

En växande mängd litteratur bekräftar de terapeutiska MSC biologiska egenskaperna och ger en rimlig verkningsmekanism för att vägleda klinisk prövningsdesign med ett antal fas I/II prövningar på MS-patienter som nu pågår. Experimentella kliniska prövningar på MS övervägs eller har nyligen initierats av flera forskargrupper, som testar den terapeutiska potentialen hos olika källor till MSC. Att lära sig av tidigare kliniska studier, och att dra nytta av potentialen att vuxen BM-MSC kan stimulera reparation och remyelinisering, för att planera en klinisk prövning på patienter med inflammatorisk MS verkar rimligt. Vi föreslår en säkerhetsprövning av en enda intravenös injektion av autolog benmärgshärledd MSC i 8 försökspersoner med RRMS. Den här föreslagna prövningen kommer att göra det möjligt för oss att fastställa om autolog BM-MSC-transplantation är en säker procedur och om BM-MSC-terapi under den skovvis-remitterande fasen av MS kan etablera en immunmodulerande och regenerativ mikromiljö och omvänd neurologisk funktionsnedsättning hos RRMS-patienter.