Fase I-II klinische studie met mesenchymale stamcellen uit autoloog beenmerg voor de therapie van multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is een chronische, demyeliniserende ziekte van het CZS. Het begin treedt meestal op in de vroege volwassenheid. Patiënten presenteren zich met intermitterende symptomen die gedeeltelijk omkeerbaar zijn; deze vorm wordt relapsing-remitting (RRMS) genoemd. Na verloop van tijd ontwikkelen de meeste patiënten secundair-progressieve MS (SPMS), wat zich manifesteert als onomkeerbare en geleidelijke neurologische stoornissen die vaak voortschrijden zonder acute terugvallen. Bèta-interferonen of glatirameeracetaat vertegenwoordigen de eerstelijns therapeutische optie voor RRMS. Klinische onderzoeken bevestigen dat deze gedeeltelijk werkzaam zijn, hoewel ze het begin van secundaire progressie niet voorkomen. SPMS is het gevolg van axonaal verlies en neurodegeneratie en geen enkele huidige therapie is effectief geweest. Stamceltherapie is veelbelovend en ontwikkelt zich snel als alternatieve therapeutische strategie. Klinische indicaties voor volwassen stamcellen, die veilig kunnen worden geoogst en zich normaal goed gedragen zonder tumorvorming, nemen snel toe. De meeste studies met menselijke stamcellen waren gericht op klinische toepassingen voor hematopoëtische stamcellen (HSC), mesenchymale stamcellen (MSC) of beide, die gemakkelijk in klinisch voldoende aantallen kunnen worden verkregen uit perifeer bloed, beenmerg, vetweefsel of navelstrengbloed en placenta. MSC kan gemakkelijk worden geïsoleerd uit een klein stukje beenmerg en snel worden geëxpandeerd om grote aantallen cellen te genereren voor autologe therapieën. Bij intraveneuze toediening hebben ze een immuunonderdrukkend effect dat auto-immuunziekten bij dieren kan verbeteren. MSC-transplantatie verbetert significant de klinische uitkomst bij experimentele allergische encefalitis (EAE), het diermodel van MS. Wanneer MSC intraveneus wordt geïnjecteerd, kan het migreren naar inflammatoire hersenlaesies en de overleving van in de hersenen verblijvende cellen bevorderen. Verschillende ziektemodellen demonstreren axonale neuroprotectie na MSC-therapie, met enig bewijs dat dit mogelijk wordt gemedieerd door de productie van neurotrofe/groeifactoren en/of immunomodulerende effecten van MSC. Om die redenen is MSC de focus geworden van onderzoek als een potentiële celtherapie voor het induceren van neuroprotectie bij menselijke neurodegeneratieve ziekten zoals MS.

Een groeiende hoeveelheid literatuur bevestigt de therapeutische biologische eigenschappen van MSC en biedt een plausibel werkingsmechanisme als leidraad voor het ontwerp van klinische onderzoeken met een aantal fase I/II-onderzoeken bij MS-patiënten die nu aan de gang zijn. Experimentele klinische onderzoeken naar MS worden overwogen of zijn onlangs gestart door verschillende onderzoeksgroepen, die het therapeutisch potentieel van verschillende bronnen van MSC testen. Leren van eerdere klinische onderzoeken en profiteren van het potentieel dat BM-MSC bij volwassenen herstel en remyelinisatie kan stimuleren, om een ​​klinische proef te plannen bij patiënten met inflammatoire MS lijkt redelijk. We stellen een veiligheidsonderzoek voor van een enkele intraveneuze injectie van autologe beenmerg-afgeleide MSC bij 8 proefpersonen met RRMS. De hier voorgestelde proef zal ons in staat stellen vast te stellen of autologe BM-MSC-transplantatie een veilige procedure is en of BM-MSC-therapie tijdens de relapsing-remitting-fase van MS een immunomodulerende en regeneratieve micro-omgeving en omgekeerde neurologische handicap bij RRMS-patiënten kan bewerkstelligen.