骨吸収、破骨細胞形成およびアダリムマブ (BROCAII)
調査の概要
詳細な説明
臨床データおよび実験データによって示されているように、破骨細胞 (OC) は関節リウマチ (RA) における関節破壊に明らかに関与しています。 関節リウマチの主要な病理学的メディエーターである腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）は、直接的に破骨細胞形成を刺激するか、核因子κBリガンド受容体活性化因子（RANKL）、オステオプロテゲリン（OPG）およびプロスタグランジンに影響を与えることによって間接的に骨吸収を誘発する可能性があります。骨芽細胞による生産。 抗TNF薬はRAにおける骨破壊を軽減しますが、RA患者の破骨細胞生物学に対する抗TNF薬の効果はほとんど知られていません。
25 人の RA 患者のコホートを含む元の BROCA 研究は、以下の破骨細胞パラメーターに対するアダリムマブによる治療の 0 ヶ月、3 ヶ月、および 6 ヶ月の効果を研究することを目的としていました。末梢血、2) in vitro で生成された破骨細胞の数、3) アダリムマブによる治療前、3 か月後および 6 か月後の in vitro での骨吸収量。 二次アウトカムは、1) DAS28 スコアとして定義される疾患活動性スコア (疾患活動性スコア) に対するアダリムマブによる治療の効果、2) 健康評価アンケートによる機能状態の変化に対するアダリムマブ (別名: ヒュミラ) による治療の効果でした。 (HAQ)、および 3) インビトロでの薬物の直接効果を検出するための、治療患者の血漿中に見出される濃度範囲の外因性アダリムマブの存在下での並行したインビトロ分化アッセイ (生成された破骨細胞の数と骨吸収の量)破骨細胞形成において。
結果は、多くの臨床研究で示されているように、アダリムマブによる治療が臨床スコア DAS28 および HAQ の統計的に有意な低下を誘発することを示しました。 破骨細胞前駆細胞の数、インビトロで生成される破骨細胞の数、またはインビトロの骨吸収表面に対して治療の統計的に有意な効果は見出されなかったにもかかわらず、最後の 2 つのパラメーターには明らかな減少傾向が見られました。 この統計的有意性の欠如は、患者コホートにおける主要パラメータ（体外で生成された破骨細胞の数）の分散が、正常なドナーからの初期データから予測できたよりもはるかに大きい結果である、タイプ II エラーによるものであると我々は考えています。 。 さらに、統計的に有意な相関関係がありました (p=0.416、 線形回帰）は、0 か月と 6 か月の破骨細胞数の差と HAQ スコアの差であり、アダリムマブによる治療が破骨細胞数の減少と関連している可能性があるという仮説を裏付けるだけでなく、次のことも示唆しています。この減少は治療に対する反応の改善に関連している可能性があると考えられます。 BROCA 研究の延長提案の一般的な目的は、これら 2 つの作業仮説を検証することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- 募集
- CRC Étienne Le-Bel at CHUS
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コンタクト：
- Stéphanie Mcmahon
- 電話番号：12845 819-346-1110
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コンタクト：
- Maryse Berthiaume
- 電話番号：12891 819-346-1110
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主任研究者：
- Artur Fernandes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者様、
- 1987 年の米国リウマチ学会 (ACR) の RA 基準を満たしています。
- アダリムマブ 40 mg を 2 週間ごとに皮下注射する処方を受けます。
除外基準:
- インフォームド・コンセントを提供する能力がない、または提供する意思がない患者
- 以前の抗TNF療法の中断後、5半減期未満でアダリムマブを開始した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブ（ヒミラ）
標準的なケアとして。
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患者は標準治療として投薬を受けることになる
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アダリムマブによる治療が破骨細胞の数の減少に関連しているかどうかを確認します。
時間枠：治療後6ヶ月
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患者の血清中の破骨細胞と骨芽細胞の数を計算することによって。
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治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この減少が治療に対する反応の改善に関連しているかどうかを確認します。
時間枠：治療後6ヶ月
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DAS28スコアとして定義される疾患活動性
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治療後6ヶ月
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破骨細胞の減少が治療に対する反応の改善に関連している可能性があることを検証するため。
時間枠：治療後6ヶ月
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HAQ による機能ステータス
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治療後6ヶ月
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破骨細胞の減少が治療に対する反応の改善に関連している可能性があることを検証するため。
時間枠：トレーニングから6か月後
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シャープスコアによって定義される放射線学的進行
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トレーニングから6か月後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Artur Ferandnes、Centre de recherche Étienne Le-Bel at Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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