Kostní resorpce, osteoklastogeneze a adalimumab (BROCAII)

Osteoklasty (OC) se jasně podílejí na destrukci kloubů u revmatoidní artritidy (RA), jak ukazují klinická a experimentální data. Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alfa), hlavní patologický mediátor u RA, může indukovat kostní resorpci buď přímo, stimulující osteoklastogenezi, nebo nepřímo, ovlivněním receptorového aktivátoru ligandu nukleárního faktoru kappa-B (RANKL), osteoprotegerinu (OPG) a prostaglandinu. produkce osteoblasty. Anti-TNF látky snižují destrukci kosti u RA, ale jejich účinky na biologii osteoklastů u pacientů s RA jsou málo známé.

Původní studie BROCA, která zahrnovala kohortu 25 pacientů s RA, měla za cíl studovat účinek léčby adalimumabem v časech nula, 3 a 6 měsíců na následující osteoklastické parametry: 1) počet prekurzorových buněk osteoklastů (CD14+) v periferní krev, 2) počet osteoklastů generovaných in vitro a 3) množství kostní resorpce in vitro před, 3 a 6 měsíců po léčbě adalimumabem. Sekundární výsledky byly 1) Vliv léčby adalimumabem na skóre aktivity onemocnění definované jako skóre DAS28 (Disease Activity Score, 2) Vliv léčby adalimumabem (také název: Humira) na změnu funkčního stavu podle dotazníku hodnocení zdraví (HAQ) a 3) Paralelní in vitro diferenciační testy (počet vytvořených osteoklastů a množství kostní resorpce) v přítomnosti exogenního adalimumabu v koncentračním rozmezí zjištěném v plazmě léčených pacientů k detekci přímého účinku léku in vitro v osteoklastogenezi.

Výsledky ukázaly, že léčba adalimumabem vyvolala statisticky významné snížení klinických skóre DAS28 a HAQ, jak bylo prokázáno v mnoha klinických studiích. I když nebyl zjištěn statisticky významný vliv léčby na počet prekurzorů osteoklastů, počet osteoklastů generovaných in vitro nebo povrch kostní resorpce in vitro, u posledních dvou parametrů byl zřetelný trend k poklesu. Domníváme se, že tento nedostatek statistické významnosti je způsoben chybou typu II, důsledkem mnohem vyššího rozptylu primárního parametru (počet in vitro generovaných osteoklastů) v kohortě pacientů, než jsme mohli předvídat z počátečních údajů od normálních dárců . Navíc zde byla statisticky významná korelace (p=0,416, lineární regrese) mezi rozdílem v počtu osteoklastů v čase nula a šest měsíců a rozdílem v HAQ skóre, což nejen podporuje hypotézu, že léčba adalimumabem může být spojena se snížením počtu osteoklastů, ale také naznačuje že toto snížení může být spojeno s lepší odpovědí na léčbu. Obecným cílem navrhovaného prodloužení studie BROCA je ověření těchto dvou pracovních hypotéz.