Benresorpsjon, osteoklastogenese og Adalimumab (BROCAII)

Osteoklaster (OC) er tydelig involvert i leddødeleggelse ved revmatoid artritt (RA), som vist av kliniske og eksperimentelle data. Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha), en viktig patologisk mediator ved RA, kan indusere beinresorpsjon enten direkte, stimulerende osteoklastogenese eller indirekte, ved å påvirke reseptoraktivatoren til kjernefaktor kappa-B-ligand (RANKL), osteoprotegerin (OPG) og prostaglandin produksjon av osteoblaster. Anti-TNF-midler reduserer beinødeleggelse ved RA, men deres effekter på osteoklastbiologi hos pasienter med RA er lite kjent.

Den opprinnelige BROCA-studien, som inkluderte en kohort på 25 RA-pasienter, hadde som mål å studere effekten av behandling med Adalimumab på tider null, 3 og 6 måneder på følgende osteoklastiske parametere: 1) antall osteoklastforløper (CD14+) celler i perifert blod, 2) antall osteoklaster generert in vitro, og 3) mengden av benresorpsjon in vitro før, 3 og 6 måneder etter behandling med Adalimumab. Sekundærresultatene var 1) Effekten av behandling med Adalimumab på sykdomsaktivitetsskåre definert som en DAS28-skåre (Disease Activity Score, 2) Effekten av behandling med Adalimumab (også navn: Humira) på endring i funksjonsstatus ved helsevurderingsspørreskjemaet (HAQ), og 3) Parallelle in vitro differensieringsanalyser (antall osteoklaster generert og mengde benresorpsjon) i nærvær av eksogent Adalimumab i konsentrasjonsområdet funnet i plasma til behandlede pasienter for å oppdage en direkte effekt av medisinen in vitro i osteoklastogenese.

Resultatene viste at behandling med Adalimumab induserte en statistisk signifikant reduksjon i de kliniske skårene DAS28 og HAQ, som har blitt vist av mange kliniske studier. Selv om det ikke ble funnet noen statistisk signifikant effekt av behandlingen på antall osteoklastforløpere, antall osteoklaster generert in vitro eller overflaten av benresorpsjon in vitro, var det en klar trend mot en nedgang i de to siste parameterne. Vi tror denne mangelen på statistisk signifikans skyldes en type II feil, en konsekvens av den mye høyere variansen til den primære parameteren (antall in vitro-genererte osteoklaster) i pasientkohorten enn vi kunne forutse fra de første dataene fra normale givere. . Dessuten var det en statistisk signifikant korrelasjon (p=0,416, lineær regresjon) mellom forskjellen i antall osteoklaster i tid null og seks måneder og forskjellen i HAQ-skåren, som ikke bare støtter hypotesen om at behandlingen med Adalimumab kan være assosiert med en reduksjon i antall osteoklaster, men også antyder at denne reduksjonen kan være forbundet med en bedre respons på behandlingen. Det generelle målet med den foreslåtte forlengelsen av BROCA-studien er å bekrefte disse to arbeidshypotesene.