Resorción ósea, osteoclastogénesis y adalimumab (BROCAII)

Los osteoclastos (OC) están claramente involucrados en la destrucción articular en la artritis reumatoide (AR), como lo demuestran los datos clínicos y experimentales. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), un importante mediador patológico en la AR, puede inducir la reabsorción ósea directamente, estimulando la osteoclastogénesis o indirectamente, al influir en el receptor activador del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL), la osteoprotegerina (OPG) y la prostaglandina. producción por osteoblastos. Los agentes anti-TNF reducen la destrucción ósea en la AR, pero se conocen poco sus efectos sobre la biología de los osteoclastos en pacientes con AR.

El estudio BROCA original, que incluyó una cohorte de 25 pacientes con AR, tuvo como objetivo estudiar el efecto del tratamiento con Adalimumab a los tiempos cero, 3 y 6 meses sobre los siguientes parámetros osteoclásticos: 1) el número de células precursoras de osteoclastos (CD14+) en el sangre periférica, 2) el número de osteoclastos generados in vitro, y 3) la cantidad de reabsorción ósea in vitro antes, 3 y 6 meses después del tratamiento con Adalimumab. Los resultados secundarios fueron 1) El efecto del tratamiento con Adalimumab sobre la puntuación de actividad de la enfermedad definida como una puntuación DAS28 (Puntuación de actividad de la enfermedad, 2) El efecto del tratamiento con Adalimumab (también nombre: Humira) sobre el cambio en el estado funcional mediante el cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), y 3) Ensayos paralelos de diferenciación in vitro (número de osteoclastos generados y cantidad de reabsorción ósea) en presencia de Adalimumab exógeno en el rango de concentración encontrado en el plasma de los pacientes tratados para detectar un efecto directo del medicamento in vitro en la osteoclastogénesis.

Los resultados mostraron que el tratamiento con Adalimumab indujo una reducción estadísticamente significativa en las puntuaciones clínicas DAS28 y HAQ, como se ha demostrado en muchos estudios clínicos. Aunque no se encontró un efecto estadísticamente significativo del tratamiento sobre el número de precursores de osteoclastos, el número de osteoclastos generados in vitro o la superficie de reabsorción ósea in vitro, hubo una clara tendencia a la disminución de los dos últimos parámetros. Creemos que esta falta de significación estadística se debe a un error de tipo II, consecuencia de la variación mucho mayor del parámetro principal (número de osteoclastos generados in vitro) en la cohorte de pacientes de lo que podíamos prever a partir de los datos iniciales de donantes normales. . Además, hubo una correlación estadísticamente significativa (p=0,416, regresión lineal) entre la diferencia en el número de osteoclastos en el tiempo cero y seis meses y la diferencia en el puntaje HAQ, lo que no solo apoya la hipótesis de que el tratamiento con Adalimumab puede estar asociado con una reducción en el número de osteoclastos sino que también sugiere que esta reducción puede estar asociada con una mejor respuesta al tratamiento. El objetivo general de la prolongación propuesta del estudio BROCA es verificar estas dos hipótesis de trabajo.