Botresorptie, Osteoclastogenese en Adalimumab (BROCAII)

Osteoclasten (OC) zijn duidelijk betrokken bij gewrichtsvernietiging bij reumatoïde artritis (RA), zoals blijkt uit klinische en experimentele gegevens. Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa), een belangrijke pathologische mediator bij RA, kan botresorptie induceren, hetzij direct, waardoor osteoclastogenese wordt gestimuleerd, hetzij indirect, door de receptoractivator van de nucleaire factor kappa-B-ligand (RANKL), osteoprotegerine (OPG) en prostaglandine te beïnvloeden productie door osteoblasten. Anti-TNF-middelen verminderen de botafbraak bij RA, maar hun effecten op de osteoclastbiologie bij patiënten met RA zijn weinig bekend.

De oorspronkelijke BROCA-studie, die een cohort van 25 RA-patiënten omvatte, was gericht op het bestuderen van het effect van behandeling met Adalimumab op tijdstippen nul, 3 en 6 maanden op de volgende osteoclastische parameters: 1) het aantal osteoclastprecursorcellen (CD14+) in de perifeer bloed, 2) het aantal in vitro gegenereerde osteoclasten, en 3) de hoeveelheid botresorptie in vitro vóór, 3 en 6 maanden na behandeling met Adalimumab. De secundaire uitkomsten waren 1) Het effect van behandeling met Adalimumab op de ziekteactiviteitsscore gedefinieerd als een DAS28-score (Disease Activity Score, 2) Het effect van behandeling met Adalimumab (ook wel Humira genoemd) op verandering in functionele status volgens de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ), en 3) Parallelle in vitro differentiatie assays (aantal gegenereerde osteoclasten en hoeveelheid botresorptie) in de aanwezigheid van exogeen Adalimumab in het concentratiebereik gevonden in het plasma van behandelde patiënten om een ​​direct effect van de medicatie in vitro te detecteren bij osteoclastogenese.

De resultaten toonden aan dat behandeling met Adalimumab een statistisch significante verlaging van de klinische scores DAS28 en HAQ veroorzaakte, zoals is aangetoond in vele klinische onderzoeken. Hoewel er geen statistisch significant effect van de behandeling werd gevonden op het aantal osteoclastvoorlopers, het aantal in vitro gegenereerde osteoclasten of het oppervlak van botresorptie in vitro, was er een duidelijke trend naar een afname van de laatste twee parameters. We denken dat dit gebrek aan statistische significantie te wijten is aan een type II-fout, een gevolg van de veel grotere variantie van de primaire parameter (aantal in vitro gegenereerde osteoclasten) in het patiëntencohort dan we konden voorzien op basis van de initiële gegevens van normale donoren . Bovendien was er een statistisch significante correlatie (p=0,416, lineaire regressie) tussen het verschil in het aantal osteoclasten in tijd nul en zes maanden en het verschil in de HAQ-score, wat niet alleen de hypothese ondersteunt dat de behandeling met Adalimumab gepaard kan gaan met een vermindering van het aantal osteoclasten, maar ook suggereert dat deze vermindering kan worden geassocieerd met een betere respons op de behandeling. De algemene doelstelling van de voorgestelde verlenging van de BROCA-studie is om deze twee werkhypothese te verifiëren.