Luun resorptio, osteoklastogeneesi ja adalimumabi (BROCAII)

Osteoklastit (OC) ovat selvästi mukana niveltuhossa nivelreumassa (RA), kuten kliiniset ja kokeelliset tiedot osoittavat. Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), nivelreuman pääasiallinen patologinen välittäjä, voi indusoida luun resorptiota joko suoraan stimuloiden osteoklastogeneesiä tai epäsuorasti vaikuttamalla ydintekijän kappa-B ligandin (RANKL), osteoprotegeriinin (OPG) ja prostaglandiinin reseptoriaktivaattoriin. osteoblastien tuotanto. Anti-TNF-aineet vähentävät luun tuhoutumista nivelreumassa, mutta niiden vaikutuksia osteoklastien biologiaan nivelreumapotilailla tunnetaan vähän.

Alkuperäisen BROCA-tutkimuksen, johon kuului 25 nivelreumapotilaan kohortti, tavoitteena oli tutkia adalimumabihoidon vaikutusta aikaan nolla, 3 ja 6 kuukautta seuraaviin osteoklastisiin parametreihin: 1) osteoklastien esiastesolujen (CD14+) määrä perifeerinen veri, 2) in vitro syntyneiden osteoklastien lukumäärä ja 3) luun resorption määrä in vitro ennen adalimumabihoitoa, 3 ja 6 kuukautta sen jälkeen. Toissijaiset tulokset olivat 1) Adalimumabihoidon vaikutus sairauden aktiivisuuspisteisiin, jotka määriteltiin DAS28-pisteinä (Disease Activity Score, 2) Adalimumabihoidon (myös nimi: Humira) vaikutus toiminnallisen tilan muutokseen terveysarviokyselylomakkeen mukaan. (HAQ) ja 3) Rinnakkaiset in vitro -erilaistumismääritykset (syntyneiden osteoklastien määrä ja luun resorption määrä) eksogeenisen adalimumabin läsnä ollessa hoidettujen potilaiden plasmasta löydetyllä pitoisuusalueella lääkkeen suoran vaikutuksen havaitsemiseksi in vitro osteoklastogeneesissä.

Tulokset osoittivat, että adalimumabihoito alensi tilastollisesti merkitsevästi kliinisiä arvoja DAS28 ja HAQ, kuten monet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet. Vaikka hoidon ei havaittu tilastollisesti merkitsevää vaikutusta osteoklastien esiasteiden määrään, in vitro syntyneiden osteoklastien määrään tai luun resorption pintaan in vitro, oli selvä suuntaus kohti kahden viimeisen parametrin laskua. Uskomme, että tämä tilastollisen merkitsevyyden puute johtuu tyypin II virheestä, joka on seurausta ensisijaisen parametrin (in vitro -muodossa syntyneiden osteoklastien lukumäärän) paljon suuremmasta varianssista potilaskohortissa kuin voisimme ennakoida normaaleilta luovuttajilta saatujen alkuperäisten tietojen perusteella. . Lisäksi oli tilastollisesti merkitsevä korrelaatio (p=0,416, lineaarinen regressio) osteoklastien lukumäärän eron välillä nollan ja kuuden kuukauden aikana ja HAQ-pisteiden eron välillä, mikä ei ainoastaan ​​tue hypoteesia, että adalimumabihoito saattaa liittyä osteoklastien määrän vähenemiseen, vaan viittaa myös että tämä vähennys voi liittyä parempaan hoitovasteeseen. BROCA-tutkimuksen ehdotetun jatkamisen yleinen tavoite on vahvistaa nämä kaksi työhypoteesia.