Résorption osseuse, ostéoclastogenèse et adalimumab (BROCAII)

Les ostéoclastes (OC) sont clairement impliqués dans la destruction des articulations dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), comme le montrent les données cliniques et expérimentales. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), un médiateur pathologique majeur dans la polyarthrite rhumatoïde, peut induire la résorption osseuse soit directement, en stimulant l'ostéoclastogenèse, soit indirectement, en influençant l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL), l'ostéoprotégérine (OPG) et la prostaglandine production par les ostéoblastes. Les agents anti-TNF réduisent la destruction osseuse dans la PR mais leurs effets sur la biologie des ostéoclastes chez les patients atteints de PR sont peu connus.

L'étude originale BROCA, qui comprenait une cohorte de 25 patients atteints de PR, visait à étudier l'effet du traitement par l'adalimumab aux temps zéro, 3 et 6 mois sur les paramètres ostéoclastiques suivants : 1) le nombre de cellules précurseurs des ostéoclastes (CD14+) dans le sang périphérique, 2) le nombre d'ostéoclastes générés in vitro, et 3) la quantité de résorption osseuse in vitro avant, 3 et 6 mois après le traitement par l'adalimumab. Les critères de jugement secondaires étaient 1) L'effet du traitement par Adalimumab sur le score d'activité de la maladie défini comme un score DAS28 (Disease Activity Score, 2) L'effet du traitement par Adalimumab (également nommé : Humira) sur le changement de l'état fonctionnel par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), et 3) Essais parallèles de différenciation in vitro (nombre d'ostéoclastes générés et quantité de résorption osseuse) en présence d'Adalimumab exogène dans la plage de concentration trouvée dans le plasma des patients traités pour détecter un effet direct du médicament in vitro dans l'ostéoclastogenèse.

Les résultats ont montré que le traitement par Adalimumab induisait une réduction statistiquement significative des scores cliniques DAS28 et HAQ, comme l'ont montré de nombreuses études cliniques. Même si aucun effet statistiquement significatif du traitement n'a été trouvé sur le nombre de précurseurs d'ostéoclastes, le nombre d'ostéoclastes générés in vitro ou la surface de résorption osseuse in vitro, il y avait une nette tendance à la diminution de ces deux derniers paramètres. Nous pensons que ce manque de signification statistique est dû à une erreur de type II, une conséquence de la variance beaucoup plus élevée du paramètre principal (nombre d'ostéoclastes générés in vitro) dans la cohorte de patients que ce que nous pouvions prévoir à partir des données initiales des donneurs normaux . De plus, il y avait une corrélation statistiquement significative (p=0,416, régression linéaire) entre la différence du nombre d'ostéoclastes au temps zéro et six mois et la différence du score HAQ, ce qui non seulement soutient l'hypothèse que le traitement par l'Adalimumab peut être associé à une réduction du nombre d'ostéoclastes, mais suggère également que cette réduction peut être associée à une meilleure réponse au traitement. L'objectif général de la prolongation proposée de l'étude BROCA est de vérifier ces deux hypothèses de travail.