Резорбция кости, остеокластогенез и адалимумаб (BROCAII)

Остеокласты (ОС) явно участвуют в деструкции суставов при ревматоидном артрите (РА), о чем свидетельствуют клинические и экспериментальные данные. Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), основной патологический медиатор при РА, может индуцировать резорбцию кости либо напрямую, стимулируя остеокластогенез, либо косвенно, воздействуя на активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANKL), остеопротегерин (ОПГ) и простагландин. продукции остеобластов. Агенты против TNF уменьшают разрушение кости при РА, но их влияние на биологию остеокластов у пациентов с РА мало известно.

Первоначальное исследование BROCA, включавшее когорту из 25 пациентов с РА, было направлено на изучение влияния лечения адалимумабом в моменты времени 0, 3 и 6 месяцев на следующие параметры остеокластов: 1) количество клеток-предшественников остеокластов (CD14+) в периферическая кровь, 2) количество остеокластов, образовавшихся in vitro, и 3) степень резорбции кости in vitro до, через 3 и 6 месяцев после лечения адалимумабом. Вторичными результатами были 1) Влияние лечения адалимумабом на показатель активности заболевания, определяемый как показатель DAS28 (показатель активности заболевания, 2) Влияние лечения адалимумабом (также называемое Хумира) на изменение функционального состояния с помощью анкеты оценки состояния здоровья (HAQ) и 3) Параллельные анализы дифференцировки in vitro (количество образовавшихся остеокластов и степень резорбции кости) в присутствии экзогенного адалимумаба в диапазоне концентраций, обнаруженном в плазме пациентов, получавших лечение, для выявления прямого действия лекарства in vitro. в остеокластогенезе.

Результаты показали, что лечение адалимумабом вызывало статистически значимое снижение клинических показателей DAS28 и HAQ, что было показано во многих клинических исследованиях. Несмотря на то, что не было обнаружено статистически значимого влияния лечения на количество предшественников остеокластов, количество остеокластов, генерируемых in vitro, или на поверхность резорбции кости in vitro, наблюдалась четкая тенденция к снижению последних двух параметров. Мы полагаем, что это отсутствие статистической значимости связано с ошибкой типа II, которая является следствием гораздо более высокой дисперсии основного параметра (количества остеокластов, сгенерированных in vitro) в когорте пациентов, чем мы могли предвидеть на основании исходных данных от нормальных доноров. . При этом наблюдалась статистически значимая корреляция (р=0,416, линейная регрессия) между разницей в количестве остеокластов в нулевой момент времени и через шесть месяцев и разницей в баллах HAQ, что не только подтверждает гипотезу о том, что лечение адалимумабом может быть связано со снижением количества остеокластов, но также предполагает что это снижение может быть связано с лучшим ответом на лечение. Общая цель предлагаемого продолжения исследования BROCA состоит в том, чтобы проверить эти две рабочие гипотезы.