Reabsorção Óssea, Osteoclastogênese e Adalimumabe (BROCAII)

Os osteoclastos (OC) estão claramente envolvidos na destruição articular na Artrite Reumatóide (AR), conforme demonstrado por dados clínicos e experimentais. O Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-alfa), um importante mediador patológico na AR, pode induzir a reabsorção óssea diretamente, estimulando a osteoclastogênese ou indiretamente, influenciando o ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante (RANKL), osteoprotegerina (OPG) e prostaglandina produção por osteoblastos. Agentes anti-TNF reduzem a destruição óssea na AR, mas seus efeitos sobre a biologia dos osteoclastos em pacientes com AR são pouco conhecidos.

O estudo BROCA original, que incluiu uma coorte de 25 pacientes com AR, teve como objetivo estudar o efeito do tratamento com Adalimumabe nos tempos zero, 3 e 6 meses nos seguintes parâmetros osteoclásticos: 1) o número de células precursoras de osteoclastos (CD14+) no sangue periférico, 2) o número de osteoclastos gerados in vitro e 3) a quantidade de reabsorção óssea in vitro antes, 3 e 6 meses após o tratamento com Adalimumabe. Os resultados secundários foram 1) O efeito do tratamento com Adalimumabe no escore de atividade da doença definido como uma pontuação DAS28 (Pontuação de Atividade da Doença, 2) O efeito do tratamento com Adalimumabe (também conhecido como Humira) na mudança do estado funcional pelo questionário de avaliação de saúde (HAQ), e 3) Ensaios paralelos de diferenciação in vitro (número de osteoclastos gerados e quantidade de reabsorção óssea) na presença de Adalimumabe exógeno na faixa de concentração encontrada no plasma de pacientes tratados para detectar um efeito direto da medicação in vitro na osteoclastogênese.

Os resultados mostraram que o tratamento com Adalimumabe induziu uma redução estatisticamente significativa nos escores clínicos DAS28 e HAQ, conforme demonstrado por muitos estudos clínicos . Embora nenhum efeito estatisticamente significativo do tratamento tenha sido encontrado no número de precursores de osteoclastos, no número de osteoclastos gerados in vitro ou na superfície de reabsorção óssea in vitro, houve uma clara tendência de diminuição nos dois últimos parâmetros. Acreditamos que essa falta de significância estatística se deva a um erro tipo II, consequência da variação muito maior do parâmetro primário (número de osteoclastos gerados in vitro) na coorte de pacientes do que poderíamos prever a partir dos dados iniciais de doadores normais . Além disso, houve correlação estatisticamente significativa (p=0,416, regressão linear) entre a diferença no número de osteoclastos no tempo zero e seis meses e a diferença na pontuação do HAQ, o que não só suporta a hipótese de que o tratamento com Adalimumab pode estar associado a uma redução no número de osteoclastos como também sugere que essa redução pode estar associada a uma melhor resposta ao tratamento. O objetivo geral do prolongamento proposto do estudo BROCA é verificar essas duas hipóteses de trabalho.