再発/転移性メルケル細胞がんにおけるカボザンチニブ
2023年4月14日 更新者：Robert Haddad, MD、Dana-Farber Cancer Institute
これは、プラチナベースの治療後に進行した再発/転移性メルケル細胞癌患者におけるカボザンチニブの使用の実現可能性を評価するための非盲検、無作為化されていない第 2 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
カボザンチニブ (XL184) は、複数の受容体チロシンキナーゼの阻害剤であり、2012 年 11 月 29 日に米国食品医薬品局 (FDA) により、進行性転移性甲状腺髄様がん患者の治療薬として承認されました。 米国では COMETRIQ™ として市販されています。
前治療期間中、参加者は同意され、研究の資格（スクリーニング）を受けます。 治療は外来通院で行います。
各治療サイクルは 28 日間続き、その間、参加者は治験薬のカボザンチニブを 1 日 1 回服用します。 参加者には、各治療サイクルの治験薬投与日誌が与えられます。 日誌には、治験薬を服用するための特別な指示も含まれます。
-参加者は、研究から除外されてから8週間、または死亡するまで、どちらか早い方まで追跡されます。 容認できない有害事象のために研究から除外された参加者は、有害事象の解消または安定化まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたメルケル細胞癌を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません
- -少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります従来の技術では20mm以上、またはスパイラルCTスキャンでは10mm以上（測定可能な疾患の評価）。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、「非標的」病変として指定されます
- -カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていた必要があります。 治癒を目的としたプラチナベースの治療を受け、治療後 1 年以内に進行した患者も適格です。
- 以前のMET阻害剤は許可されていません
- -以前の化学療法または放射線療法から少なくとも2週間。 -以前の生物学的製剤または治験薬から少なくとも3週間
- -最近の治療の効果からベースラインまでの回復、または脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAEを除くすべての以前の治療からのCTCAE ≤グレード1の毒性
- 参加者は18歳以上でなければなりません
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- -参加者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- メルケル細胞癌の確認のためのアーカイブ組織標本の収集
除外基準:
- -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者
- 参加者は、3週間以内に生物学的製剤または治験薬を受け取っていない可能性があります
- 被験者は活動性の脳転移または硬膜外疾患を患っている
- カボザンチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストが、研究治療の最初の投与前7日以内に機関ULNの1.3以上である場合、PT / PTT延長が関連していない状態に二次的であることが知られている場合を除く出血のリスクが高い（抗リン脂質抗体症候群など）
- 抗凝固剤による治療用量での併用治療が必要
- 活動性出血または出血のリスクが高い病的状態
- -臨床的に重大な胃腸出血を経験したことがある 研究治療の最初の投与前の6か月以内
- 強力な CYP3A4 インデューサーの慢性的な併用治療が必要
- 錠剤を飲み込めない、または飲みたくない
- -カボザンチニブの開始前の28日以内に、フリデリシア式（QTcF）> 500ミリ秒によって計算された修正QT間隔があります
- -カボザンチニブの初回投与前28日以内に、消化管に腫瘍が浸潤している証拠、または気管内または気管支内腫瘍の証拠がある
- -キャビテーション肺病変のX線写真の証拠があります
- コントロールされていない重大な併発疾患または最近の疾患がある
- -試験療法の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置を含む、瘻孔形成のリスクが高いことに関連するその他の障害
- -カボザンチニブの初回投与から3か月以内の大手術または1か月以内の小手術の病歴
- 妊娠中の女性
- -他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも5年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カボザンチニブ
カボザンチニブ 60 mg を毎日 28 日間 (4 週間) 毎サイクル経口投与。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の理由による離脱まで治療を受けました。
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経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の疾病制御率（DCR）
時間枠：疾患は、3、5、7、9、11、13 週の 1 日目に、その後 4 週間ごとに評価されました。このエンドポイントに関連して、治療の 3 か月までの観察が行われました。最長追跡期間は 83 日間でした。
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3 か月の DCR は、治療の最初の 3 か月間に完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した参加者の割合です。
標的病変の RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことであり、ベースラインの合計 LD を基準とします。
PD は、標的病変の合計 LD の少なくとも 20% の増加 (最小合計 LD 参照)、新しい病変、および/または既存の非標的病変の明確な進行です。
安定した疾患 (SD) は、上記の基準を満たさず、ベースラインから少なくとも 3 か月続く状態として定義されます。
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疾患は、3、5、7、9、11、13 週の 1 日目に、その後 4 週間ごとに評価されました。このエンドポイントに関連して、治療の 3 か月までの観察が行われました。最長追跡期間は 83 日間でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：サイクル 3 ～ 13 から 2 週間 (w) ごとに評価し、その後は 4 週間ごと、30 ～ 37 日目に治療終了後、8 週間までの長期フォローアップで評価します。 KM推定値の最長フォローアップ期間は126日でした。このエンドポイントに関連して、3 か月の確率がありました。
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3 か月 PFS は、Kaplan-Meier (KM) 法に基づく確率です。
PFS は、登録から疾患の進行 (PD) または死亡が記録されるまでの期間として定義されるか、最後の疾患評価の日付で検閲されます。
RECIST v1.1 によると、PD は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加するか、または 1 つ以上の新しい病変が出現したことです。
非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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サイクル 3 ～ 13 から 2 週間 (w) ごとに評価し、その後は 4 週間ごと、30 ～ 37 日目に治療終了後、8 週間までの長期フォローアップで評価します。 KM推定値の最長フォローアップ期間は126日でした。このエンドポイントに関連して、3 か月の確率がありました。
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3 か月の全生存 (OS) 率
時間枠：3ヶ月
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3 か月 OS 率は、登録から 3 か月で生存している患者の割合です。
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3ヶ月
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グレード3～5の治療関連有害事象（AE）率
時間枠：最大126日
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症例報告フォームで報告されたCTCAEv4に基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療属性を持つすべてのグレード3〜5の有害事象（AE）がカウントされました。
率は、観察中に少なくとも 1 つの治療関連のグレード 3 ～ 5 のあらゆる種類の AE を経験した治療を受けた参加者の割合です。
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最大126日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Robert Haddad, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月14日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-490
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データを共有する予定はありません。
累積結果はここに掲載され、公開されます。
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