Cabozantinib bei rezidivierendem/metastasiertem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Merkelzellkarzinom haben, das metastasiert oder inoperabel ist und für das es keine kurativen Standardmaßnahmen gibt oder nicht mehr wirksam ist
• Muss eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann (siehe Abschnitt 10 für die Bewertung einer messbaren Erkrankung). Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, sofern keine Progression dokumentiert ist
• Muss ein vorheriges chemotherapeutisches Regime auf Platinbasis zur Behandlung der Grunderkrankung mit Carboplatin, Cisplatin oder einer anderen Organoplatinverbindung gehabt haben. Patienten sind auch förderfähig, wenn sie eine kurativ beabsichtigte platinbasierte Therapie erhalten haben und innerhalb eines Jahres nach der Therapie Fortschritte gemacht haben
• Es ist kein vorheriger MET-Hemmer erlaubt
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie. Mindestens 3 Wochen seit früheren Biologika oder Prüfsubstanzen
• Erholung von den Wirkungen der kürzlich erfolgten Behandlung bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Toxizität ≤ Grad 1 von allen vorherigen Therapien außer Alopezie und anderen nicht klinisch signifikanten UE
• Die Teilnehmer müssen ≥18 Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Sammlung archivierter Gewebeproben zur Bestätigung des Merkelzellkarzinoms

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise innerhalb von 3 Wochen keine Biologika oder Prüfsubstanzen
• Das Subjekt hat aktive Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankungen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cabozantinib zurückzuführen sind
• Hat Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) oder partieller Thromboplastinzeit (PTT)-Test ≥ 1,3 der institutionellen ULN innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, die PT/PTT-Verlängerung ist bekanntermaßen sekundär zu Bedingungen, die nicht damit zusammenhängen mit erhöhtem Blutungsrisiko (wie beim Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom)
• Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen
• Aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko mit sich bringen
• innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung klinisch signifikante gastrointestinale Blutungen erlebt haben
• Erfordert eine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Induktoren
• Kann oder will keine Tabletten schlucken
• Hat ein korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 500 ms innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Cabozantinib-Behandlung
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Anzeichen eines Tumors, der in den Gastrointestinaltrakt eindringt, oder Anzeichen eines endotrachealen oder endobronchialen Tumors
• Hat röntgenologische Beweise für kavitierende Lungenläsion(en)
• Hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzliche Krankheit
• Andere Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko einer Fistelbildung verbunden sind, einschließlich der Platzierung einer PEG-Sonde innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studientherapie
• Größere Operation in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten oder kleinere Operation innerhalb von 1 Monat nach der ersten Gabe von Cabozantinib
• Schwangere Frau
• Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie