Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kabozantynib w nawracającym/przerzutowym raku z komórek Merkla

14 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2 mające na celu ocenę wykonalności zastosowania kabozantynibu u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem z komórek Merkla, u których doszło do progresji po terapii opartej na platynie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kabozantynib (XL184) jest inhibitorem wielu receptorowych kinaz tyrozynowych i został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 29 listopada 2012 r. do leczenia pacjentów z postępującym rakiem rdzeniastym tarczycy z przerzutami. Jest dostępny na rynku jako COMETRIQ™ w Stanach Zjednoczonych.

W okresie poprzedzającym leczenie uczestnicy są wyrażani na zgodę i kwalifikowani (sprawdzeni) do badania. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie.

Każdy cykl leczenia trwa 28 dni, podczas których uczestnik będzie przyjmował badany lek, kabozantynib, raz dziennie. Uczestnik otrzyma dziennik dawkowania badanego leku dla każdego cyklu leczenia. Dzienniczek będzie również zawierał specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania badanego leku.

- Uczestnicy będą obserwowani przez 8 tygodni po usunięciu z badania lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy usunięci z badania z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka z komórek Merkla, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub nie są już skuteczne
  • Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (zob. ocena mierzalnej choroby). Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja
  • Musi mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierającej karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. Pacjenci kwalifikują się również, jeśli otrzymali terapię opartą na platynie o zamiarze wyleczenia i nastąpiła progresja w ciągu roku terapii
  • Żaden wcześniejszy inhibitor MET nie jest dozwolony
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii. Co najmniej 3 tygodnie od uprzedniego podania leków biologicznych lub badanych
  • Powrót do stanu wyjściowego po efektach niedawnego leczenia lub toksyczności CTCAE ≤ stopnia 1 po wszystkich wcześniejszych terapiach z wyjątkiem łysienia i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych
  • Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤1
  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Zbieranie archiwalnych próbek tkanek w celu potwierdzenia raka z komórek Merkla

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
  • Uczestnicy mogą nie otrzymywać żadnych leków biologicznych ani środków badawczych w ciągu 3 tygodni
  • Pacjent ma aktywne przerzuty do mózgu lub chorobę nadtwardówkową
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kabozantynibu
  • Czy czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≥ 1,3 ULN instytucji w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że wiadomo, że wydłużenie PT/PTT jest wtórne do stanów niezwiązanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (jak w przypadku zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych)
  • Wymaga jednoczesnego leczenia, w dawkach terapeutycznych, lekami przeciwzakrzepowymi
  • Czynne krwawienia lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia
  • Doświadczyli klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wymaga przewlekłego jednoczesnego leczenia silnymi induktorami CYP3A4
  • Nie może lub nie chce połykać tabletek
  • Ma skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF)> 500 ms w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia kabozantynibem
  • Ma dowody naciekania przez nowotwór przewodu pokarmowego lub jakiekolwiek dowody na obecność guza wewnątrztchawiczego lub wewnątrzoskrzelowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu
  • Ma radiograficzne dowody na występowanie kawitacji w płucach
  • Ma niekontrolowaną, poważną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę
  • Inne zaburzenia związane z wysokim ryzykiem powstania przetoki, w tym umieszczenie rurki PEG w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej terapii
  • Przebyta duża operacja w ciągu 3 miesięcy lub mała operacja w ciągu 1 miesiąca od pierwszej dawki kabozantynibu
  • Kobiety w ciąży
  • Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego
  • Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kabozantynib
Kabozantynib 60 mg podawany doustnie codziennie przez 28 dni (4 tygodnie) w każdym cyklu. Uczestnicy byli leczeni do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Kabozantynib
podanie doustne
Inne nazwy:
  • Cometriq
  • XL184

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-miesięczny wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano w dniu 1 tygodni 3, 5, 7, 9, 11, 13, a następnie co 4 tygodnie leczenia. W stosunku do tego punktu końcowego była obserwacja do 3 miesięcy leczenia. Długość najdłuższej obserwacji wynosiła 83 dni.
3-miesięczny DCR to odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR to całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. PD oznacza co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych (najmniejsza suma referencyjna LD), nowych zmian chorobowych i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Choroba stabilna (SD) jest definiowana jako każdy stan niespełniający powyższych kryteriów i trwający co najmniej 3 miesiące od wartości wyjściowej.
Chorobę oceniano w dniu 1 tygodni 3, 5, 7, 9, 11, 13, a następnie co 4 tygodnie leczenia. W stosunku do tego punktu końcowego była obserwacja do 3 miesięcy leczenia. Długość najdłuższej obserwacji wynosiła 83 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-miesięczne przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniano co 2 tygodnie (w) od cykli 3-13, a następnie co 4 tyg., koniec dnia 30-37 po leczeniu i do 8 tyg. w długoterminowej obserwacji. Długość najdłuższej obserwacji dla oszacowania KM wynosiła 126 dni. W stosunku do tego punktu końcowego prawdopodobieństwo wynosiło 3 miesiące.
3-miesięczny PFS jest prawdopodobieństwem opartym na metodzie Kaplana-Meiera (KM). PFS definiuje się jako czas od rejestracji do udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu lub ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby. Zgodnie z RECIST v1.1: PD to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
Oceniano co 2 tygodnie (w) od cykli 3-13, a następnie co 4 tyg., koniec dnia 30-37 po leczeniu i do 8 tyg. w długoterminowej obserwacji. Długość najdłuższej obserwacji dla oszacowania KM wynosiła 126 dni. W stosunku do tego punktu końcowego prawdopodobieństwo wynosiło 3 miesiące.
3-miesięczny wskaźnik przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: 3 miesiące
3-miesięczny wskaźnik OS to odsetek pacjentów, którzy przeżyli po 3 miesiącach od rejestracji.
3 miesiące
Odsetek zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z leczeniem stopnia 3-5
Ramy czasowe: Do 126 dni
Zliczono wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3-5 (AE) z możliwym, prawdopodobnym lub określonym leczeniem na podstawie CTCAEv4, zgodnie z raportami przypadków. Odsetek to odsetek leczonych uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno związane z leczeniem AE stopnia 3-5 dowolnego typu w czasie obserwacji.
Do 126 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Exelixis

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-490

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planów udostępniania danych poszczególnych uczestników. Zbiorcze wyniki zostaną zamieszczone tutaj i opublikowane.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj