Кабозантиниб при рецидивирующей/метастатической карциноме из клеток Меркеля

Критерии включения:

• Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная карцинома Меркеля, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны.
• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ (см. оценка измеримого заболевания). Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Должен иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения основного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Пациенты также имеют право на участие, если они получали лечебную терапию на основе препаратов платины и прогрессировали в течение года терапии.
• Предварительный прием ингибитора МЕТ не допускается.
• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии. По крайней мере, через 3 недели после предшествующих биопрепаратов или исследуемых агентов
• Восстановление от последствий недавнего лечения до исходного уровня или токсичности CTCAE ≤ 1 степени после всех предшествующих терапий, кроме алопеции и других неклинически значимых НЯ.
• Участники должны быть старше 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤1
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Сбор архивных образцов тканей для подтверждения клеточной карциномы Меркеля

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
• Участники могут не получать какие-либо биологические препараты или исследуемые агенты в течение 3 недель.
• У субъекта активные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с кабозантинибом.
• Имеет протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≥ 1,3 установленной ВГН в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, если не известно, что удлинение ПВ/ЧТВ является вторичным по отношению к состояниям, не связанным с повышенным риском кровотечения (как при синдроме антифосфолипидных антител)
• Требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами.
• Активное кровотечение или патологические состояния с высоким риском кровотечения
• Имели клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Требуется длительное сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4.
• Не может или не хочет глотать таблетки
• Имеет скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс в течение 28 дней до начала приема кабозантиниба.
• Имеются признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт или любые признаки эндотрахеальной или эндобронхиальной опухоли в течение 28 дней до введения первой дозы кабозантиниба.
• Имеются рентгенологические признаки кавитационного поражения легких.
• Имеет неконтролируемое, серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание
• Другие нарушения, связанные с высоким риском образования свищей, включая установку зонда ЧЭГ в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемой терапии.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 3 месяцев или небольших хирургических вмешательств в течение 1 месяца после введения первой дозы кабозантиниба.
• Беременные женщины
• Лица с анамнезом других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию