Cabozantinib vid återkommande/metastaserande Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat Merkelcellscancer som är metastaserande eller icke-opererbart och för vilket standardkurativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning (se avsnitt 10 för utvärdering av mätbar sjukdom). Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras
• Måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Patienter är också berättigade om de fick kurativ platinabaserad behandling och utvecklades inom ett år efter behandlingen
• Ingen tidigare MET-hämmare är tillåten
• Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling. Minst 3 veckor sedan tidigare biologiska läkemedel eller prövningsmedel
• Återhämtning från effekter av nyligen genomförd behandling till baseline eller CTCAE ≤ grad 1 toxicitet från alla tidigare terapier utom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar
• Deltagare måste vara ≥18 år
• ECOG-prestandastatus ≤1
• Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Samling av arkivvävnadsprover för bekräftelse av Merkel Cell Carcinoma

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
• Deltagare kanske inte får några biologiska läkemedel eller undersökningsmedel inom 3 veckor
• Patienten har aktiva hjärnmetastaser eller epidural sjukdom
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cabozantinib
• Har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 institutionell ULN inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte PT/PTT-förlängning är känd för att vara sekundär till tillstånd som inte är associerade med ökad blödningsrisk (som vid antifosfolipidantikroppssyndrom)
• Kräver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia
• Aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning
• Har upplevt kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen
• Kräver kronisk samtidig behandling av starka CYP3A4-inducerare
• Kan eller vill inte svälja tabletter
• Har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF)>500 ms inom 28 dagar före påbörjad behandling med cabozantinib
• Har tecken på tumör som invaderar mag-tarmkanalen eller tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib
• Har radiografiska tecken på kaviterande lungskador
• Har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen sjuk
• Andra störningar associerade med en hög risk för fistelbildning inklusive PEG-slangplacering inom 3 månader före den första dosen av studieterapi
• Anamnes på större operationer inom 3 månader eller mindre operationer inom 1 månad efter den första dosen av cabozantinib
• Gravid kvinna
• Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten
• HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi