Cabozantinib bij recidiverend/gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch of cytologisch bevestigd merkelcelcarcinoom hebben dat gemetastaseerd of niet operatief is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan (zie sectie 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte). Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd
• Moet een eerder op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van primaire ziekte met carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding. Patiënten komen ook in aanmerking als ze curatieve intentie op platina gebaseerde therapie hebben gekregen en binnen een jaar na de therapie vooruitgang hebben geboekt
• Geen voorafgaande MET-remmer is toegestaan
• Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie. Minstens 3 weken sinds eerdere biologische geneesmiddelen of onderzoeksagentia
• Herstel van effecten van recente behandeling tot baseline of CTCAE ≤ graad 1 toxiciteit van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen
• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Verzameling van archiefweefselmonsters voor bevestiging van Merkelcelcarcinoom

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat deelnemers binnen 3 weken geen biologische geneesmiddelen of onderzoeksagentia ontvangen
• De patiënt heeft actieve hersenmetastasen of epidurale ziekte
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cabozantinib
• Heeft protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥ 1,3 de institutionele ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij bekend is dat PT/PTT-verlenging secundair is aan aandoeningen die niet geassocieerd zijn met een verhoogd risico op bloedingen (zoals bij het antifosfolipidensyndroom)
• Vereist gelijktijdige behandeling, in therapeutische doses, met anticoagulantia
• Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen
• Klinisch significante gastro-intestinale bloedingen hebben gehad binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Vereist chronische gelijktijdige behandeling van sterke CYP3A4-inductoren
• Kan of wil geen tabletten slikken
• Heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF)>500 ms binnen 28 dagen vóór aanvang van cabozantinib
• Heeft bewijs van een tumor die het maagdarmkanaal binnendringt of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib
• Heeft radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s)
• Heeft ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte
• Andere aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van PEG-sondes binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden of een kleine operatie binnen 1 maand na de eerste dosis cabozantinib
• Zwangere vrouw
• Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit
• HIV-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie