卡博替尼治疗复发性/转移性默克尔细胞癌
2023年4月14日 更新者：Robert Haddad, MD、Dana-Farber Cancer Institute
这是一项开放标签、非随机、2 期研究，旨在评估在铂类治疗后进展的复发/转移性默克尔细胞癌患者中使用卡博替尼的可行性。
研究概览
详细说明
卡博替尼 (XL184) 是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，于 2012 年 11 月 29 日获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗进展性转移性甲状腺髓样癌患者。 它在美国以 COMETRIQ™ 的形式出售。
在治疗前阶段，参与者被同意并有资格（筛选）研究。 治疗将在门诊进行。
每个治疗周期持续 28 天，在此期间，参与者每天服用一次研究药物卡博替尼。 参与者将获得每个治疗周期的研究药物剂量日记。 日记还将包括服用研究药物的特殊说明。
-参与者将在退出研究后 8 周内接受随访或直至死亡，以先发生者为准。 将跟踪因不可接受的不良事件而退出研究的参与者，直到不良事件得到解决或稳定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除且标准治疗措施不存在或不再有效的默克尔细胞癌
- 必须有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 20 毫米，使用常规技术或 ≥ 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描（见第 10 节）可测量疾病的评估）。 先前照射过的区域中的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录
- 必须有过一种基于铂的化疗方案，用于治疗原发疾病，其中含有卡铂、顺铂或另一种有机铂化合物。 如果患者接受了以铂为基础的治愈性治疗并在治疗后一年内出现疾病进展，则他们也符合条件
- 不允许使用先前的 MET 抑制剂
- 自先前的化学疗法或放射疗法以来至少 2 周。 自先前的生物制剂或研究药物以来至少 3 周
- 从最近的治疗效果恢复到基线或 CTCAE ≤ 所有先前治疗的 1 级毒性，脱发和其他非临床显着的 AE 除外
- 参与者必须年满 18 岁
- ECOG体能状态≤1
- 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 收集档案组织标本以确认默克尔细胞癌
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗的参与者，或因提前 2 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者
- 参与者可能在 3 周内未接受任何生物制剂或研究药物
- 受试者有活动性脑转移或硬膜外疾病
- 归因于与卡博替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在研究治疗首次给药前 7 天内，凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试结果≥ 1.3 机构 ULN，除非已知 PT/PTT 延长是继发于不相关的病症出血风险增加（如抗磷脂抗体综合征）
- 需要以治疗剂量与抗凝血剂同时治疗
- 活动性出血或具有高出血风险的病理状况
- 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内经历过有临床意义的胃肠道出血
- 需要强 CYP3A4 诱导剂的慢性伴随治疗
- 无法或不愿吞服药片
- 在开始卡博替尼之前的 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒
- 在卡博替尼首次给药前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道的证据或任何气管内或支气管内肿瘤的证据
- 有空洞性肺部病变的影像学证据
- 有不受控制的、严重的并发或近期疾病
- 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括研究治疗首次给药前 3 个月内放置 PEG 管
- 卡博替尼首次给药后 3 个月内的大手术史或 1 个月内的小手术史
- 孕妇
- 有其他恶性肿瘤病史的个体，如果至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡博替尼
每天口服卡博替尼 60 mg，每个周期持续 28 天（4 周）。
参与者接受治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或因其他原因退出。
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口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月疾病控制率 (DCR)
大体时间：在第 3、5、7、9、11、13 周的第 1 天评估疾病，然后每 4 周治疗一次。与此终点相关的是长达 3 个月的治疗观察。最长随访时间为 83 天。
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3 个月 DCR 是指在治疗的前 3 个月内达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
根据 RECIST 1.1 对于目标病灶：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 和作为参考。
PD 是目标病灶的总 LD（最小总 LD 参考）、新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展至少增加 20%。
疾病稳定 (SD) 定义为不符合上述标准且自基线起持续至少 3 个月的任何病症。
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在第 3、5、7、9、11、13 周的第 1 天评估疾病，然后每 4 周治疗一次。与此终点相关的是长达 3 个月的治疗观察。最长随访时间为 83 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 3-13 周期开始每 2 周 (w) 评估一次，然后每 4w 评估一次，治疗结束后第 30-37 天，在长期随访中长达 8w。 KM 估计的最长随访时间为 126 天。与此终点相关的是 3 个月的概率。
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3 个月 PFS 是基于 Kaplan-Meier (KM) 方法的概率。
PFS 定义为从注册到记录到疾病进展 (PD) 或死亡，或在最后一次疾病评估日期截尾的持续时间。
根据 RECIST v1.1：PD 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。
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从第 3-13 周期开始每 2 周 (w) 评估一次，然后每 4w 评估一次，治疗结束后第 30-37 天，在长期随访中长达 8w。 KM 估计的最长随访时间为 126 天。与此终点相关的是 3 个月的概率。
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3 个月总生存 (OS) 率
大体时间：3个月
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3 个月 OS 率是指注册后 3 个月时存活的患者百分比。
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3个月
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3-5 级治疗相关不良事件 (AE) 率
大体时间：长达 126 天
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根据病例报告表上报告的 CTCAEv4，所有 3-5 级不良事件 (AE) 的治疗归因为可能、可能或确定。
比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级 AE 的治疗参与者的百分比。
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长达 126 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Robert Haddad, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月13日
首次发布 (估计)
2014年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月14日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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