Cabozantinib en carcinoma de células de Merkel metastásico/recurrente

Criterios de inclusión:

• Debe tener carcinoma de células de Merkel confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas estándar o ya no sean efectivas
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral (ver sección 10 para la evaluación de la enfermedad medible). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión.
• Debe haber tenido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto de organoplatino. Los pacientes también son elegibles si recibieron terapia basada en platino con intención curativa y progresaron dentro de un año de terapia
• No se permite ningún inhibidor de MET previo
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa. Al menos 3 semanas desde el uso de agentes biológicos o en investigación previos
• Recuperación de los efectos del tratamiento reciente al inicio o toxicidad CTCAE ≤ grado 1 de todas las terapias anteriores, excepto alopecia y otros eventos adversos clínicamente significativos
• Los participantes deben tener ≥18 años de edad
• Estado funcional ECOG ≤1
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Recolección de muestras de tejido de archivo para la confirmación del carcinoma de células de Merkel

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes
• Es posible que los participantes no reciban ningún producto biológico o agente en investigación dentro de las 3 semanas
• El sujeto tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad epidural.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cabozantinib
• Tiene una prueba de tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 del ULN institucional dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se sepa que la prolongación del PT/PTT es secundaria a condiciones no asociadas con mayor riesgo de sangrado (como en el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos)
• Requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes
• Hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia
• Haber experimentado sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Requiere tratamiento concomitante crónico de inductores potentes de CYP3A4
• No puede o no quiere tragar tabletas
• Tiene un intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF)> 500 ms dentro de los 28 días antes del inicio de cabozantinib
• Tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días antes de la primera dosis de cabozantinib
• Tiene evidencia radiográfica de lesión(es) pulmonar(es) cavitada(s)
• Tiene una enfermedad intercurrente significativa o reciente no controlada
• Otros trastornos asociados con un alto riesgo de formación de fístulas, incluida la colocación de un tubo PEG dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 3 meses o cirugía menor dentro de 1 mes de la primera dosis de cabozantinib
• Mujeres embarazadas
• Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
• Individuos seropositivos en terapia antirretroviral combinada