Cabozantinib u recidivujícího/metastatického karcinomu z Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom z Merkelových buněk, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní opatření nebo již nejsou účinná
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm se spirálním CT skenem (viz část 10 pro hodnocení měřitelného onemocnění). Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese
• Musel mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Pacienti jsou také způsobilí, pokud podstoupili léčebnou záměrnou terapii na bázi platiny a do jednoho roku léčby progredovali
• Není povolen žádný předchozí inhibitor MET
• Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie. Nejméně 3 týdny od předchozích biologických nebo zkoumaných látek
• Zotavení z účinků nedávné léčby na výchozí hodnotu nebo toxicitu CTCAE ≤ 1. stupně ze všech předchozích terapií kromě alopecie a dalších neklinicky významných nežádoucích účinků
• Účastníci musí být starší 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Odběr archivních vzorků tkáně pro potvrzení karcinomu z Merkelových buněk

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 2 týdny dříve
• Účastníci nemusí během 3 týdnů dostávat žádné biologické nebo výzkumné látky
• Subjekt má aktivní mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cabozantinib
• Má protrombinový čas (PT)/International Normalized Ratio (INR) nebo test parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥ 1,3 ústavní ULN během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud není známo, že prodloužení PT/PTT je sekundární k nesouvisejícím stavům se zvýšeným rizikem krvácení (jako u syndromu antifosfolipidových protilátek)
• Vyžaduje současnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii
• Aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení
• Prodělali klinicky významné gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Vyžaduje chronickou souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4
• Není schopen nebo ochoten spolknout tablety
• Má opravený QT interval vypočítaný podle Fridericia vzorce (QTcF) > 500 ms během 28 dnů před zahájením léčby cabozantinibem
• Má známky invaze tumoru do GI traktu nebo jakýkoli důkaz endotracheálního nebo endobronchiálního tumoru během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu
• Má rentgenový důkaz kavitující plicní léze (lézí)
• Má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění
• Jiné poruchy spojené s vysokým rizikem tvorby píštěle včetně umístění PEG trubice během 3 měsíců před první dávkou studijní terapie
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 3 měsíců nebo menšího chirurgického zákroku do 1 měsíce po první dávce cabozantinibu
• Těhotná žena
• Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
• HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové léčbě