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Cabozantinib dans le carcinome à cellules de Merkel récurrent/métastatique

14 avril 2023 mis à jour par: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Il s'agit d'une étude de phase 2 ouverte et non randomisée visant à évaluer la faisabilité de l'utilisation du cabozantinib chez les patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel récurrent/métastatique qui a progressé après un traitement à base de platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cabozantinib (XL184) est un inhibiteur de plusieurs récepteurs tyrosine kinases et a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 29 novembre 2012 pour le traitement des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde métastatique progressif. Il est disponible dans le commerce sous le nom de COMETRIQ™ aux États-Unis.

Au cours de la période de pré-traitement, les participants sont autorisés et qualifiés (sélectionnés) pour l'étude. Le traitement sera administré en ambulatoire.

Chaque cycle de traitement dure 28 jours, pendant lesquels le participant prendra le médicament à l'étude, le cabozantinib, une fois par jour. Le participant recevra un journal de dosage du médicament à l'étude pour chaque cycle de traitement. Le journal comprendra également des instructions spéciales pour la prise du médicament à l'étude.

- Les participants seront suivis pendant 8 semaines après le retrait de l'étude ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. Les participants retirés de l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un carcinome à cellules de Merkel histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
  • Doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé (voir la section 10 pour le évaluation de la maladie mesurable). Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée
  • Doit avoir eu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la gestion de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Les patients sont également éligibles s'ils ont reçu une thérapie à base de platine à visée curative et ont progressé dans l'année suivant la thérapie
  • Aucun inhibiteur de MET antérieur n'est autorisé
  • Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure. Au moins 3 semaines depuis les précédents agents biologiques ou expérimentaux
  • Récupération des effets d'un traitement récent jusqu'à la valeur initiale ou toxicité CTCAE ≤ grade 1 de tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et d'autres EI non cliniquement significatifs
  • Les participants doivent avoir ≥18 ans
  • Statut de performance ECOG ≤1
  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Collecte d'échantillons de tissus d'archives pour la confirmation du carcinome à cellules de Merkel

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant
  • Les participants peuvent ne pas recevoir de produits biologiques ou d'agents expérimentaux dans les 3 semaines
  • Le sujet a des métastases cérébrales actives ou une maladie épidurale
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cabozantinib
  • A un test de temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 l'ULN institutionnel dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si l'allongement du PT / PTT est connu pour être secondaire à des conditions non associées avec risque hémorragique accru (comme dans le cas du syndrome des anticorps antiphospholipides)
  • Nécessite un traitement concomitant, à doses thérapeutiques, avec des anticoagulants
  • Saignement actif ou conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement
  • Avoir présenté des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Nécessite un traitement concomitant chronique d'inducteurs puissants du CYP3A4
  • Est incapable ou refuse d'avaler des comprimés
  • A un intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF)> 500 ms dans les 28 jours précédant le début du cabozantinib
  • Présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
  • A des preuves radiographiques de lésions pulmonaires cavitaires
  • A une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante
  • Autres troubles associés à un risque élevé de formation de fistule, y compris la mise en place d'un tube PEG dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois ou de chirurgie mineure dans le mois suivant la première dose de cabozantinib
  • Femmes enceintes
  • Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne
  • Personnes séropositives sous thérapie antirétrovirale combinée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cabozantinib
Cabozantinib 60 mg administré par voie orale tous les jours pendant 28 jours (4 semaines) à chaque cycle. Les participants ont été traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait pour d'autres raisons.
Médicament: Cabozantinib
administration par voie orale
Autres noms:
  • Cométriq
  • XL184

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) sur 3 mois
Délai: La maladie a été évaluée au jour 1 des semaines 3, 5, 7, 9, 11, 13 puis toutes les 4 semaines de traitement. Par rapport à ce critère d'évaluation, il y avait une observation jusqu'à 3 mois de traitement. La durée du suivi le plus long était de 83 jours.
Le DCR à 3 mois est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) au cours des 3 premiers mois de traitement. Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. La PD correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles (la plus petite référence de la somme des LD), des nouvelles lésions et/ou de la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. La maladie stable (SD) est définie comme toute condition ne répondant pas aux critères ci-dessus et durant au moins 3 mois à partir de la ligne de base.
La maladie a été évaluée au jour 1 des semaines 3, 5, 7, 9, 11, 13 puis toutes les 4 semaines de traitement. Par rapport à ce critère d'évaluation, il y avait une observation jusqu'à 3 mois de traitement. La durée du suivi le plus long était de 83 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) à 3 mois
Délai: Évalué toutes les 2 semaines (sem) des cycles 3 à 13, puis toutes les 4 semaines, les jours 30 à 37 après la fin du traitement et jusqu'à 8 semaines dans le cadre d'un suivi à long terme. La durée du suivi le plus long pour l'estimation KM était de 126 jours. Par rapport à ce critère d'évaluation était la probabilité de 3 mois.
La SSP à 3 mois est une probabilité basée sur la méthode de Kaplan-Meier (KM). La SSP est définie comme la durée entre l'enregistrement et la progression documentée de la maladie (PD) ou le décès, ou censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie. Selon RECIST v1.1 : PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Évalué toutes les 2 semaines (sem) des cycles 3 à 13, puis toutes les 4 semaines, les jours 30 à 37 après la fin du traitement et jusqu'à 8 semaines dans le cadre d'un suivi à long terme. La durée du suivi le plus long pour l'estimation KM était de 126 jours. Par rapport à ce critère d'évaluation était la probabilité de 3 mois.
Taux de survie globale (SG) à 3 mois
Délai: 3 mois
Le taux de SG à 3 mois est le pourcentage de patients vivants 3 mois après l'enregistrement.
3 mois
Taux d'événements indésirables (EI) liés au traitement de grade 3 à 5
Délai: Jusqu'à 126 jours
Tous les événements indésirables (EI) de grade 3 à 5 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base du CTCAEv4, tels que rapportés sur les formulaires de rapport de cas, ont été comptés. Le taux est le pourcentage de participants traités ayant subi au moins un EI de grade 3 à 5 lié au traitement de n'importe quel type pendant la période d'observation.
Jusqu'à 126 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Exelixis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2014

Première publication (Estimation)

15 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-490

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager les données individuelles des participants. Les résultats cumulés seront affichés ici et publiés.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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