Cabozantinib ved tilbakevendende/metastatisk Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet Merkelcellekarsinom som er metastatisk eller ikke-opererbart og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning (se avsnitt 10 for evaluering av målbar sykdom). Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert
• Må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Pasienter er også kvalifisert hvis de mottok platinabasert behandling med kurativ intensjon og utviklet seg innen et år etter behandlingen
• Ingen tidligere MET-hemmer er tillatt
• Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling. Minst 3 uker siden tidligere biologiske legemidler eller undersøkelsesmidler
• Gjenoppretting fra effekter av nylig behandling til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 toksisitet fra alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante AE
• Deltakere må være ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Innsamling av arkivvevsprøver for bekreftelse av Merkel Cell Carcinoma

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar biologiske midler eller undersøkelsesmidler innen 3 uker
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cabozantinib
• Har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 institusjonell ULN innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, med mindre PT/PTT-forlengelse er kjent for å være sekundær til tilstander som ikke er assosiert med økt blødningsrisiko (som ved antifosfolipid-antistoffsyndrom)
• Krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia
• Aktiv blødning eller patologiske tilstander som gir høy risiko for blødning
• Har opplevd klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
• Krever kronisk samtidig behandling av sterke CYP3A4-induktorer
• Er ikke i stand til eller vil ikke svelge tabletter
• Har et korrigert QT-intervall beregnet av Fridericia-formelen (QTcF)>500 ms innen 28 dager før oppstart av cabozantinib
• Har tegn på svulst som invaderer GI-kanalen eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib
• Har radiografisk tegn på kaviterende lungelesjon(er)
• Har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom
• Andre lidelser assosiert med høy risiko for fisteldannelse, inkludert plassering av PEG-rør innen 3 måneder før første dose studieterapi
• Anamnese med større operasjoner innen 3 måneder eller mindre operasjoner innen 1 måned etter første dose av cabozantinib
• Gravide kvinner
• Personer med en historie med andre ondartede sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi