Cabozantinib i recidiverende/metastatisk Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet Merkelcellekarcinom, der er metastatisk eller ikke-opererbart, og for hvilket standard helbredende foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning (se afsnit 10 for evaluering af målbar sygdom). Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er dokumenteret
• Skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Patienter er også berettigede, hvis de modtog kurativ hensigt platin-baseret terapi og udviklede sig inden for et år efter behandlingen
• Ingen tidligere MET-hæmmer er tilladt
• Mindst 2 uger siden forudgående kemoterapi eller strålebehandling. Mindst 3 uger siden tidligere biologiske lægemidler eller forsøgsmidler
• Genopretning fra virkninger af nylig behandling til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 toksicitet fra alle tidligere behandlinger undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante AE'er
• Deltagerne skal være ≥18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤1
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Indsamling af arkivvævsprøver til bekræftelse af Merkel Cell Carcinoma

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
• Deltagerne vil muligvis ikke modtage biologiske lægemidler eller forsøgsmidler inden for 3 uger
• Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cabozantinib
• Har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 den institutionelle ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre PT/PTT forlængelse vides at være sekundær til tilstande, der ikke er associeret med øget blødningsrisiko (som ved antiphospholipid antistofsyndrom)
• Kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia
• Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning
• Har oplevet klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Kræver kronisk samtidig behandling af stærke CYP3A4-inducere
• Er ude af stand til eller uvillig til at sluge tabletter
• Har et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF)>500 ms inden for 28 dage før påbegyndelse af cabozantinib
• Har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
• Har radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner
• Har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom
• Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, inklusive PEG-rørplacering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi
• Anamnese med større operation inden for 3 måneder eller mindre operation inden for 1 måned efter den første dosis af cabozantinib
• Gravid kvinde
• Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den maligne sygdom
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsterapi