Cabozantinibe em Carcinoma de Células de Merkel Recorrente/Metastático

Critério de inclusão:

• Deve ter carcinoma de células de Merkel confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
• Deve ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral (consulte a seção 10 para avaliação da doença mensurável). Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada
• Deve ter tido um regime quimioterapêutico anterior à base de platina para o tratamento da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Os pacientes também são elegíveis se receberam terapia à base de platina com intenção curativa e progrediram dentro de um ano de terapia
• Nenhum inibidor de MET anterior é permitido
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior. Pelo menos 3 semanas desde os agentes biológicos ou investigacionais anteriores
• Recuperação dos efeitos do tratamento recente para a linha de base ou CTCAE ≤ toxicidade de grau 1 de todas as terapias anteriores, exceto alopecia e outros EAs não clinicamente significativos
• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade
• Estado de desempenho ECOG ≤1
• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Coleta de espécimes de tecido de arquivo para confirmação de Carcinoma de Células de Merkel

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
• Os participantes podem não receber nenhum agente biológico ou experimental dentro de 3 semanas
• O sujeito tem metástases cerebrais ativas ou doença epidural
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cabozantinibe
• Tem teste de tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 o LSN institucional dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o prolongamento de PT/PTT seja secundário a condições não associadas com aumento do risco de sangramento (como na síndrome do anticorpo antifosfolípide)
• Requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes
• Sangramento ativo ou condições patológicas que carregam alto risco de sangramento
• Tiveram sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Requer tratamento concomitante crônico de indutores fortes do CYP3A4
• É incapaz ou não quer engolir comprimidos
• Tem um intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF)>500 ms dentro de 28 dias antes do início do cabozantinib
• Tem evidência de tumor invadindo o trato gastrointestinal ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• Tem evidência radiográfica de lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s)
• Tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada
• Outros distúrbios associados a um alto risco de formação de fístula, incluindo colocação de tubo PEG dentro de 3 meses antes da primeira dose da terapia do estudo
• Histórico de cirurgia de grande porte em até 3 meses ou cirurgia de pequeno porte em até 1 mês após a primeira dose de cabozantinibe
• mulheres grávidas
• Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade
• Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada