Pethema LAL-RI/2008: 標準リスクの急性リンパ芽球性白血病患者の治療

導入療法が行われます。 反応が遅い患者 (治療開始から 15 か月目に芽球が 10% を超える) は、LAL -AR -03 プロトコルに含まれ、導入が強化されました。 ＲＣに到達しない者は研究から除外され、プロトコルＬＡＬ－ＡＲ／０３に従って治療され、ブロック統合を受けて組み込まれる。 CR地固め療法（1および2）のすべての患者は、治療の最初の1年を完了するために再誘導維持（維持-1）を受け、RCから2年間を完了するために再誘導なしの維持（維持-2）が投与される。 癒合後も高レベルの ER が持続し (> 0.05%)、維持療法中にこれが再発する場合、患者は研究から除外され、高リスクのプロトコル (PETHEMA LAL-AR/03) に従って治療されます。 統合後に高レベルの ER 患者が持続する場合は、ブロックを統合します PETHEMA LAL-AR/03 プロトコルに続いて同種 HSCT 。 ER が維持治療中に再発した場合、患者は同種 HSCT を受けることになります。そのスタンバイは、LAL -AR -03 プロトコルの 1 つまたは 2 つのブロックの統合を行うことができます。

LLA をよりよく特徴付けるための時間を確保し、研究に患者を適切に含めることを保証するために、以下の前段階を投与することをお勧めします。

-プレドニゾン（PDN）60 mg / m2 poまたはiv 最大7日間のLALの特性評価による。

髄腔内化学療法

• メトトレキサート（MTX）：12mg
• アラ-C：30mg
• ヒドロコルチゾン 20mg

LAL が選択基準を満たしている場合、研究は続行される可能性があります

導入化学療法

• ビンクリスチン (VCR) 1.5 mg/m2 (最大用量 2 mg) を 1 日目と 8 日目に静脈内投与。
• ダウノルビシン (DNR ) 30 mg/m2 を 1 日目と 8 日目に静脈内投与。
• プレドニゾン (PDN): 60 mg/m2 夜、i.v.または p.o、1-14 日

+14日目の骨髄の研究

• 10% 未満の芽球 (形態による) または低細胞性骨髄
• ビンクリスチン (VCR ) 1.5 mg/m2 (最大用量 2 mg) iv 15 および 22
• ダウノルビシン (DNR ) 30 mg/m2 i.v 15 および 22
• 大腸菌の L -アスパラギナーゼ (L -ASA) (Kidrolase®): 10,000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1,000 mg/m2 シクロホスファミド、i.v. 36日目
• プレドニゾン (PDN) :
• 60 mg/m2/日、i.v または p.o、15～27 日目
• 30mg/m2/日、静脈内または経口、28～35日目
• 10 % 以上の芽球 (形態による)
• ステップ PETHEMA プロトコル LAL-AR/2003

髄腔内化学療法

• メトトレキサート (MTX ) 12 mg 1 日目および 29 日目
• ARA-C: 1 日目と 29 日目に 30 mg
• ヒドロコルチゾン 20mg 1日目および29日目

導入終了時の評価 (28 日目または hemoperiférica の回復が認められた場合)

• 患者 RC : 地固め -1
• RCなしの患者：除外。 ステップ PETHEMA LAL-AR/2003 プロトコル .

導入終了時のERの研究。 ER が < 0.01 % の場合、分子応答が考慮されました。 分子反応は得られませんが、14 日目に標準反応が得られ、28 日目に CR である場合、患者はプロトコルに残ります。

地固め療法 -1 これらのサイクルには、中用量または高用量での既知の細胞増殖抑制剤 LAL 活性が含まれます。 治療のこのフェーズは、細胞増殖抑制誘導フェーズの最後の用量の投与の 2 週間を開始する可能性があります。 患者の白血球数は > 3x109 / L (顆粒球 > 1.5 x 109 / L) で、血小板は > 100x109 / L でなければなりません。

メルカプトプリン (MP) 50 mg/m2、po、1 ～ 7 日目、28 ～ 35 日目、および 56 ～ 63 日目 MTX: 3 g/m2 iv、24 時間、1 日目、28 日目および 56 日目。 投与および救助処置については、以下に指定された規則に従う必要があります。

VP -16 100 mg/m2 (注入 1 時間)、14-15 および 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv 12 時間、3 時間、14-15 および 42-43 ごと。 髄腔内化学療法またはメトトレキサート (MTX) 12 mg を 1、28、および 56 日目に、または ARA-C: 30 mg を 1、28、および 56 日目に、またはヒドロコルチゾン 20 mg を 1、28、および 56 日目に

治療地固め-2/再導入 導入化学療法と同様のサイクルで構成されています。 可能であれば、前のサイクルでのメルカプトプリンの最後の投与が完了してから1週間以内に開始します（したがって、治療開始の18週目から）。

デキサメタゾン (DXM ) :

または 10 mg/m2/日、p.o または i.v 1 ～ 14 日～5 mg/m2 夜、p.o または i.v.、15 ～ 21 日目 VCR 1.5 mg/m2、i.v. 、１、８および１５日目ＤＮＲ：３０ｍｇ／ｍ２、ｉ． 、1、2、8、および 9 CFM および 600 mg/m2 日、i.v. 、1 日目および 15 日目 L -ASA 大腸菌 (キドロラーゼ ® ) : 10,000 IU/m2 i.m.またはiv、1〜4日目および15〜18日目に。

髄腔内化学療法またはメトトレキサート (MTX) 12 mg を 1 日目および 15 日目に、または ARA-C: 30 mg を 1 日目および 15 日目に、またはヒドロコルチゾン 20 mg を 1 日目および 15 日目に

統合終了時の ER の評価 細胞蛍光検査の費用は月額です。ER が 0.05% を超える場合 (15 日間に 2 回テスト)、患者は高リスク プロトコル (PETHEMA LAL-AR/2003) に進みます。

ER < 0.05 % の場合、患者はプロトコルを続行します。

1 リインドゥクシオンによる維持療法 治療開始から 1 年までは、リインドゥクシオンによる化学療法（メルカプトプリンとメトトレキサート）の継続投与で構成されます。 したがって、約 22 ～ 52 週間の治療期間が続きます。

継続的な化学療法

• MP 50mg/m2/日、経口
• MTX 20 mg/m2/週、筋肉内 Reinducciones
• VCR 1.5 mg/m2 (最大用量 2 mg)、iv、1 日目。
• PDN 60 mg/m2 夜、i.v.または p.o 、1 ～ 7 日目
• L - ASA 大腸菌 (キドロラーゼ ® ) : 20,000 IU/m2 i.m.または 、 1日目。
• 髄腔内化学療法 メトトレキサート (MTX ) 12 mg 1 回目 ARA-C: 30 mg 1 回目 ヒドロコルチゾン 20 mg 1 日目

化学療法の各サイクルの投与の週の間、再導入は継続的に中断されました。

4回目の再導入後の評価。 新しい骨髄の免疫表現型研究が行われます

• ER が < 0.01% の場合、その後の再誘導は中断され、52 週まで継続的な化学療法のみが継続され、その時点で維持 -2 に切り替えられます。
• ER が 0.05% から 0.01% の場合、レインドゥクシオン 5 を 8 に投与した
• ER > 0.05% (15 日間に 2 回別々に検査) の場合、患者は高リスクプロトコル (PETHEMA LAL-AR/2003) に進みます。

治療サポート 2 化学療法 (メルカプトプリン、およびメトトレキサート) の継続的な投与で、継続的な完全寛解で 2 年間を完了することができます。

• MP 50mg/m2/日、経口
• MTX 20 mg/m2/週、筋肉内 維持治療中は、白血球数を 2.5 ～ 5x109 / L に維持し、血小板数を 120x109 / L 以上に維持する必要があります。これらの下限を下げる必要がある場合は、MP と MTX の用量を 20 % 減らします。 白血球数が 5x109 / L を超えると、MP の投与量が 20 % 増加します (50 ～ 60 mg/m2 )