Pethema LAL-RI/2008: Лечение пациентов с острым лимфобластным лейкозом стандартного риска

Проводится индукционная терапия. Пациенты с медленным ответом (> 10 % бластов на 15-м месяце лечения) были включены в протокол LAL-AR-03 в группе усиленной индукции. Те, кто не достигнет RC, будут исключены из исследования и будут лечиться в соответствии с протоколом LAL-AR/03, который будет включен в процесс консолидации блоков. Все пациенты в лечении консолидации CR (1 и 2) после повторного обслуживания (поддержание-1) для завершения первого года лечения и обслуживания без повторного введения (поддержание-2) для завершения двух лет после RC будут введены. Если после слияния сохраняются высокие уровни ER (> 0,05 %), и это вновь появляется позже во время поддерживающей терапии, пациент будет исключен из исследования и будет лечиться в соответствии с протоколом высокого риска (PETHEMA LAL-AR/03). В случае стойкого высокого уровня ЭР у больных после консолидации будут консолидировать блоки PETHEMA LAL-AR/03 по протоколу с последующей аллогенной ТГСК. Если ER вновь появляется во время поддерживающей терапии, пациенту будет проведена аллогенная ТГСК, в резерве которой может быть назначен один или два блока консолидации по протоколу LAL-AR-03.

Чтобы дать время лучше охарактеризовать LLA и, таким образом, обеспечить надлежащее включение пациентов в исследование, рекомендуется провести префазу с:

- Преднизолон (ПДН) 60 мг/м2 перорально или в/в посредством определения характеристик ЛАЛ в течение максимум 7 дней.

интратекальная химиотерапия

• Метотрексат (МТХ): 12 мг
• АРА-С: 30 мг
• Гидрокортизон 20 мг

LAL соответствует критериям включения, исследование может быть продолжено

Индукционная химиотерапия

• Винкристин (VCR) 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг) внутривенно в 1 и 8 дни.
• даунорубицин (ДНР) 30 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни.
• Преднизолон (ПДН): 60 мг/м2 на ночь, в/в. или п.о., 1-14 дней

Исследование костного мозга на +14 день

• Менее 10% бластов (по морфологии) или гипоцеллюлярный костный мозг
• Винкристин (VCR) 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг) в/в 15 и 22
• даунорубицин (ДНР) 30 мг/м2 в/в 15 и 22
• L-аспарагиназа (L-ASA) E. coli (Kidrolase®): 10 000 МЕ/м2, в/в, 16–20, 23–27.
• 1000 мг/м2 циклофосфана, в/в. день 36
• Преднизолон (ПДН):
• 60 мг/м2 в сутки, в/в или перорально, дни 15-27
• 30 мг/м2 в сутки, в/в или перорально, дни 28-35
• Равно или более 10 % бластов (по морфологии)
• Ступенчатый протокол PETHEMA LAL-AR/2003

Интратекальная химиотерапия

• Метотрексат (MTX) 12 мг в дни 1 и 29
• ARA-C: 30 мг в дни 1 и 29.
• Гидрокортизон 20 мг в дни 1 и 29

Оценка в конце индукции (28-й день или при обнаружении гемопериферического восстановления)

• Пациенты RC : консолидация -1
• Пациенты без РЦ: исключены. Шаг протокола PETHEMA LAL-AR/2003.

Исследование ER в конце индукции. Молекулярный ответ считался, если ER <0,01%. Хотя молекулярный ответ не достигается, пациент останется в протоколе, если у вас будет стандартный ответ на 14-й день и будет CR на 28-й день.

Консолидирующее лечение -1 Эти циклы включают известные цитостатики с активностью ЛАЛ в средних или высоких дозах. Эту фазу лечения можно начинать через две недели после введения последней дозы цитостатической фазы индукции. У пациента должны быть лейкоциты > 3х109/л (гранулоциты > 1,5х109/л) и тромбоциты >100х109/л.

Меркаптопурин (МП) 50 мг/м2, перорально, дни 1-7, 28-35 и 56-63 МТХ: 3 г/м2 в/в через 24 часа, дни 1, 28 и 56. При введении и неотложной терапии следует соблюдать правила, указанные ниже.

ВП-16 100 мг/м2 (инфузия 1 час), 14-15 и 42-43 АРА-С 500 мг/м2 в/в каждые 12 часов, 3 часа, 14-15 и 42-43. Интратекальная химиотерапия или метотрексат (МТ) 12 мг в дни 1, 28 и 56 или ARA-C: 30 мг в дни 1, 28 и 56 или гидрокортизон 20 мг в дни 1, 28 и 56

Лечение консолидация-2/реиндукция состоит из цикла, аналогичного индукционной химиотерапии. Его начинают, если это возможно, в течение одной недели после завершения приема последней дозы меркаптопурина в предыдущем цикле (таким образом, с 18-й недели от начала лечения).

Дексаметазон (ДХМ):

или 10 мг/м2 в день, п/о или в/в 1-14 дней до 5 мг/м2 ночью, п/о или в/в, с 15 по 21 день VCR 1,5 мг/м2, в/в , дни 1, 8 и 15 ДНР: 30 мг/м2, в/в. , 1, 2, 8 и 9 CFM и 600 мг/м2 сут, в/в. , дни 1 и 15 L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10 000 МЕ/м2 внутримышечно. или внутривенно, в дни 1-4 и 15-18.

Интратекальная химиотерапия или метотрексат (MTX) 12 мг в дни 1 и 15 или ARA-C: 30 мг в дни 1 и 15 или гидрокортизон 20 мг в дни 1 и 15

Оценка ER в конце консолидации Плата за цитофлуориметрическое исследование составляет 100 мес. Если ER > 0,05 % (испытано в двух отдельных случаях в течение 15 дней), пациент перейдет к протоколу высокого риска (PETHEMA LAL-AR/2003).

Если ER < 0,05 %, пациент продолжает протокол.

Поддерживающее лечение с 1 реиндукцией будет состоять из непрерывного введения химиотерапии (меркаптопурин и метотрексат) с реиндукцией до года от начала лечения. Таким образом, он длится примерно от 22 до 52 недель лечения.

Непрерывная химиотерапия

• МП 50 мг/м2 в сутки, п/о
• МТХ 20 мг/м2 в неделю, в/м. Reinducciones
• VCR 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг), в/в, 1-й день.
• ПДН 60 мг/м2 ночь, в/в или п/о, дни 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20 000 МЕ/м2 внутримышечно. или в.в. , 1 день.
• Интратекальная химиотерапия Метотрексат (MTX) 12 мг 1-й ARA-C: 30 мг 1-й Гидрокортизон 20 мг День 1

В течение недели введение каждого цикла химиотерапии непрерывная реиндукция приостанавливается.

Оценка после четвертой реиндукции. Будет проведено иммунофенотипическое исследование нового костного мозга

• Если ER < 0,01%, последующие реиндукции приостанавливаются и продолжаются только при непрерывной химиотерапии до 52-й недели, после чего она переключается на поддерживающую -2.
• Если ER между 0,05% и 0,01%, reinducciones 5 вводили до 8
• Если ER > 0,05 % (испытано в двух отдельных случаях в течение 15 дней), пациент перейдет к протоколу высокого риска (PETHEMA LAL-AR/2003).

Лечение Поддержка 2 Он заключается в непрерывном введении химиотерапии (меркаптопурин и метотрексат) для достижения полной непрерывной ремиссии в течение двух лет.

• МП 50 мг/м2 в сутки, п/о
• МТХ 20 мг/м2 в неделю, в/м. На протяжении всего поддерживающего лечения следует стремиться к сохранению количества лейкоцитов в пределах от 2,5 до 5x109/л и количества тромбоцитов выше 120x109/л. При снижении этих нижних пределов следует уменьшить на 20 % дозы МП и метотрексата. При количестве лейкоцитов выше 5х109/л дозу ЛП увеличивают на 20 % (от 50 до 60 мг/м2).