Pethema LAL-RI/2008: Behandeling voor patiënten met standaardrisico acute lymfoblastische leukemie

Inductietherapie wordt toegediend. Patiënten die een langzame respons vertoonden (> 10% blasten in de 15e behandelingsmaand) werden opgenomen in het LAL-AR-03-protocol, op de arm van geïntensiveerde inductie. Degenen die het RC niet halen, worden uitgesloten van de studie en worden behandeld volgens het protocol LAL-AR/03, dat wordt opgenomen bij het ontvangen van blokconsolidatie. Alle patiënten in CR-consolidatiebehandeling (1 en 2) volgden reinducciones-onderhoud (onderhoud -1) om het eerste jaar van behandeling te voltooien en onderhoud zonder reinducciones (onderhoud -2) om twee jaar vanaf de RC te voltooien. Als na vereniging aanhoudend hoge ER-waarden (> 0,05%) optreden en dit later tijdens de onderhoudstherapie weer verschijnt, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek en behandeld volgens het hoogrisicoprotocol (PETHEMA LAL-AR/03). In het geval van aanhoudend hoge niveaus van ER-patiënten na consolidatie, worden blokken van het PETHEMA LAL-AR/03-protocol, gevolgd door allogene HSCT, geconsolideerd. Als de ER tijdens de onderhoudsbehandeling weer verschijnt, krijgt de patiënt een allogene HSCT. Stand-by hiervan kan een of twee blokken consolidatie van het LAL-AR-03-protocol worden toegediend.

Om tijd te geven om de LLA beter te karakteriseren en zo een juiste inclusie van patiënten in de studie te verzekeren, wordt aanbevolen om een ​​prefase toe te dienen met:

- Prednison (PDN) 60 mg/m2 po of iv via karakterisering van LAL met een maximum van 7 dagen.

intrathecale chemotherapie

• Methotrexaat (MTX): 12 mg
• ARA - C: 30 mg
• Hydrocortison 20 mg

Als de LAL voldoet aan de inclusiecriteria, kan de studie worden voortgezet

Inductie chemotherapie

• Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2 mg) iv op dag 1 en 8.
• daunorubicine (DNR) 30 mg/m2 iv op dag 1 en 8.
• Prednison (PDN): 60 mg/m2 nacht, i.v. of p.o. 1-14 dagen

Studie van het beenmerg op dag +14

• Minder dan 10% blasten (volgens morfologie) of hypocellulair beenmerg
• Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2 mg) iv 15 en 22
• daunorubicine (DNR) 30 mg/m2 i.v. 15 en 22
• L-asparaginase (L-ASA) van E. coli (Kidrolase®): 10.000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1.000 mg/m2 cyclofosfamide, i.v. dag 36
• Prednison (PDN):
• 60 mg/m2 per dag, i.v. of p.o., dag 15-27
• 30 mg/m2 per dag, i.v. of p.o., dag 28-35
• Gelijk aan of meer dan 10 % ontploffingen (volgens morfologie)
• Stap PETHEMA-protocol LAL-AR/2003

Intrathecale chemotherapie

• Methotrexaat (MTX) 12 mg dag 1 en 29
• ARA-C: 30 mg dag 1 en 29
• Hydrocortison 20 mg dag 1 en 29

Evaluatie aan het einde van de inductie (dag 28 of wanneer een herstel van hemoperiferica wordt gevonden)

• Patiënten RC: consolidatie -1
• Patiënten zonder RC: uitgesloten. Stap PETHEMA LAL-AR/2003-protocol .

Studie van de ER aan het einde van de inductie. Moleculaire respons werd overwogen als de ER < 0,01% is. Hoewel er geen moleculaire respons wordt bereikt, blijft de patiënt in het protocol als u een standaardrespons heeft op dag 14 en in CR op dag 28.

Consolidatiebehandeling -1 Deze cycli bevatten bekende cytostatica LAL-activiteit tegen middelmatige of hoge doses. Deze behandelingsfase kan twee weken na de toediening van de laatste dosis cytostatische inductiefase beginnen. De patiënt moet een leukocytenaantal > 3x109/l (granulocyten > 1,5 x 109/l) en bloedplaatjes > 100x109/l hebben.

Mercaptopurine (MP) 50 mg/m2, po, dag 1-7, 28-35 en 56-63 MTX: 3 g/m2 iv, in 24 uur, dag 1, 28 en 56. Voor toediening en noodbehandeling moeten de onderstaande regels worden gevolgd.

VP -16 100 mg/m2 (infusie 1 uur), 14-15 en 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv elke 12 uur, 3 uur, 14-15 en 42-43. Intrathecale chemotherapie of Methotrexaat (MTX) 12 mg op dag 1, 28 en 56 of ARA-C: 30 mg op dag 1, 28 en 56 of Hydrocortison 20 mg op dag 1, 28 en 56

Behandeling consolidatie-2/reïnductie Het bestaat uit een cyclus vergelijkbaar met de inductiechemotherapie. Het begint indien mogelijk binnen een week na voltooiing van de laatste dosis mercaptopurine in de vorige cyclus (dus vanaf de 18e week van het begin van de behandeling).

Dexamethason (DXM):

of 10 mg/m2 per dag, p.o of i.v. 1-14 dagen tot 5 mg/m2 nacht, p.o of i.v., dag 15 tot 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , dag 1, 8 en 15 DNR : 30 mg/m2 , i.v. , 1, 2 , 8 en 9 CFM en 600 mg/m2 dag , i.v. , dag 1 en 15 L -ASA E. coli ( Kidrolase ® ) : 10.000 IU/m2 i.m. of i.v., op dag 1-4 en 15-18.

Intrathecale chemotherapie of methotrexaat (MTX) 12 mg dag 1 en 15 of ARA-C: 30 mg dag 1 en 15 of Hydrocortison 20 mg dag 1 en 15

Evaluatie van ER aan het einde van de consolidatie Een cytofluorometrische studievergoeding is mo. Als de ER > 0,05% is (getest op twee verschillende gelegenheden gedurende 15 dagen), gaat de patiënt naar het hoog-risicoprotocol (PETHEMA LAL-AR/2003).

Als ER < 0,05% gaat de patiënt verder met het protocol.

Onderhoudsbehandeling met 1 reinduccionen Het zal bestaan ​​uit continue toediening van chemotherapie (mercaptopurine en methotrexaat) met reinduccionen tot een jaar vanaf het begin van de behandeling. Het duurt daarom tussen ongeveer 22 en 52 weken behandeling.

Continue chemotherapie

• MP 50 mg/m2 per dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 per week, i.m.m. Herinducties
• VCR 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2 mg), iv, dag 1.
• PDN 60 mg/m2 nacht , i.v. of p.o., dagen 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20.000 IU/m2 i.m. of i.v.m. , dag 1.
• Intrathecale chemotherapie Methotrexaat (MTX) 12 mg 1e ARA-C: 30 mg 1e Hydrocortison 20 mg Dag 1

Gedurende de week van toediening van elke cyclus chemotherapie wordt de herinductie continu opgeschort.

Evaluatie na de vierde herinductie. Er zal een immunofenotypische studie van een nieuw beenmerg worden gemaakt

• Als ER < 0,01 % is , worden daaropvolgende herinducties opgeschort en gaat alleen door met continue chemotherapie tot week 52 , waarna overgeschakeld wordt naar onderhouds -2 .
• Als ER tussen 0,05% en 0,01% lag, werden de reinducciones 5 toegediend aan 8
• Als ER > 0,05% (getest op twee verschillende gelegenheden 15 dagen) gaat de patiënt naar het hoog-risicoprotocol (PETHEMA LAL-AR/2003).

Behandeling Ondersteuning 2 Het bestaat uit continue toediening van chemotherapie (mercaptopurine en methotrexaat) om twee jaar in continue volledige remissie te voltooien.

• MP 50 mg/m2 per dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 per week, i.m.m. Tijdens de onderhoudsbehandeling moet worden gestreefd naar het behoud van leukocytentellingen tussen 2,5 en 5x109/L en bloedplaatjestellingen boven 120x109/L. Als deze ondergrenzen verlaagd moeten worden, wordt dit verlaagd met 20% doseringen van MP en MTX. Als het aantal leukocyten groter is dan 5x109/L zal de dosis MP met 20 % toenemen (50 tot 60 mg/m2)