Pethema LAL-RI/2008：标准风险急性淋巴细胞白血病患者的治疗

进行诱导治疗。 反应缓慢的患者（在治疗的第 15 个月内原始细胞 > 10%）被纳入强化诱导组的 LAL -AR -03 方案。 那些没有达到 RC 的人将被排除在研究之外，并将根据协议 LAL-AR/03 进行治疗，该协议将纳入接收块整合。 所有接受 CR 巩固治疗的患者（1 和 2）都遵循 reinducciones 维持治疗（maintenance -1）完成第一年的治疗，而没有 reinducciones 的维持治疗（maintenance -2）从 RC 开始两年完成。 如果结合后持续高水平的 ER (> 0.05%) 并且这种情况在稍后的维持治疗期间再次出现，则患者将被排除在研究之外，并将根据高风险方案 (PETHEMA LAL-AR/03) 进行治疗。 如果巩固后 ER 水平持续高，患者将巩固块 PETHEMA LAL-AR/03 方案，然后进行同种异体 HSCT。 如果在维持治疗期间 ER 再次出现，则患者将接受同种异体 HSCT，其备用，可以施用一或两个 LAL-AR -03 方案的巩固块。

为了留出时间更好地描述 LLA 的特征，从而确保将患者适当纳入研究，建议进行前期：

- 泼尼松 (PDN) 60 mg/m2 口服或静脉注射，通过最长 7 天的 LAL 表征。

鞘内化疗

• 甲氨蝶呤 (MTX)：12 毫克
• ARA-C：30 毫克
• 氢化可的松 20 毫克

LAL 符合纳入标准，研究可以继续

诱导化疗

• 第 1 天和第 8 天静脉注射长春新碱 (VCR) 1.5 mg/m2（最大剂量 2 mg）。
• 第 1 天和第 8 天静脉注射柔红霉素 (DNR) 30 mg/m2。
• 泼尼松 (PDN)：60 mg/m2 夜间，静脉注射或 p.o , 1-14 天

第+14天的骨髓研究

• 少于 10% 的原始细胞（按形态学）或低细胞骨髓
• 长春新碱 (VCR) 1.5 mg/m2（最大剂量 2 mg）静脉注射 15 和 22
• 柔红霉素 (DNR) 30 mg/m2 i.v 15 和 22
• 大肠杆菌的 L-天冬酰胺酶 (L-ASA) (Kidrolase®)：10,000 IU/m2，iv，16-20，23-27。
• 1,000 mg/m2 环磷酰胺，静脉注射 第36天
• 泼尼松 (PDN) :
• 60 mg/m2 每天，i.v 或 p.o，第 15-27 天
• 每天 30 mg/m2，i.v 或 p.o，第 28-35 天
• 等于或大于 10% 胚细胞（按形态）
• 步骤 PETHEMA 协议 LAL-AR/2003

鞘内化疗

• 甲氨蝶呤 (MTX) 12 mg 第 1 天和第 29 天
• ARA- C：第 1 天和第 29 天 30 毫克
• 氢化可的松 20 mg 第 1 天和第 29 天

诱导结束时的评估（第 28 天或发现 hemoperiférica 恢复时）

• 患者 RC：合并 -1
• 没有 RC 的患者：排除在外。 步骤 PETHEMA LAL-AR/2003 协议。

诱导结束时 ER 的研究。 如果 ER < 0.01 %，则考虑分子反应。 尽管未达到分子学反应，但如果您在第 14 天有标准反应并且在第 28 天达到 CR，则患者将保留在方案中。

巩固治疗 -1 这些周期包括针对中等或高剂量的已知细胞抑制剂 LAL 活性。 这个治疗阶段尽可能在细胞生长抑制诱导阶段的最后一剂给药后两周开始。 患者的 WBC 计数应 > 3x109 / L（粒细胞 > 1.5 x 109 / L）和血小板 > 100x109 / L。

巯基嘌呤 (MP) 50 mg/m2，口服，第 1-7、28-35 和 56-63 天 MTX：3 g/m2 iv，24 小时内，第 1、28 和 56 天。 给药和抢救治疗应遵循以下规定。

VP -16 100 mg/m2（输注 1 小时）、14-15 和 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv 每 12 小时、3 小时、14-15 和 42-43。 鞘内化疗或甲氨蝶呤 (MTX) 12 mg，第 1、28 和 56 天，或 ARA-C：30 mg，第 1、28 和 56 天，或氢化可的松 20 mg，第 1、28 和 56 天

Treatment consolidation-2/reinduction 它由一个类似于诱导化疗的周期组成。 如果可能，它将在前一个周期中最后一剂巯基嘌呤完成后的一周内开始（因此，从治疗开始的第 18 周开始）。

地塞米松（DXM）：

或每天 10 mg/m2，口服或静脉注射 1-14 天至 5 mg/m2 夜间，口服或静脉注射，第 15 至 21 天 VCR 1.5 mg/m2，静脉注射 , 第 1、8 和 15 天 DNR：30 mg/m2，i.v. , 1, 2, 8 和 9 CFM 和 600 mg/m2 天，i.v. , 第 1 天和第 15 天 L-ASA 大肠杆菌 (Kidrolase®)：10,000 IU/m2 i.m.或静脉注射，第 1-4 天和第 15-18 天。

鞘内化疗或甲氨蝶呤 (MTX) 12 毫克第 1 天和第 15 天或 ARA-C：30 毫克第 1 天和第 15 天或氢化可的松 20 毫克第 1 天和第 15 天

巩固结束时的 ER 评估 细胞荧光研究费用为 100 个月 如果 ER > 0.05%（在 15 天的两次不同场合进行测试），则患者将进入高风险方案 (PETHEMA LAL-AR/2003)。

如果 ER < 0.05 %，则患者继续该方案。

用 1 种再诱导素维持治疗 它将包括从治疗开始后长达一年的持续化疗（巯基嘌呤和甲氨蝶呤）和再诱导素。 因此，它持续大约 22 到 52 周的治疗。

连续化疗

• MP 50 mg/m2 每天，口服
• MTX 20 mg/m2 每周，肌肉注射 再诱导素
• VCR 1.5 mg/m2（最大剂量 2 mg），静脉注射，第 1 天。
• PDN 60 mg/m2 夜间，静脉注射或 p.o ，第 1-7 天
• L - ASA 大肠杆菌 (Kidrolase®)：20,000 IU/m2 肌肉注射或静脉注射 ，第 1 天。
• 鞘内化疗甲氨蝶呤 (MTX) 12 mg 第 1 次 ARA-C：30 mg 第 1 次氢化可的松 20 mg 第 1 天

在每个周期化疗再诱导给药的一周内连续暂停。

第四次复职后评价。 将对新骨髓进行免疫表型研究

• 如果 ER < 0.01 %，则暂停后续的再诱导剂并仅继续进行连续化疗直至第 52 周，此时切换到维持-2。
• 如果 ER 在 0.05% 和 0.01% 之间，将再诱导剂 5 给药至 8
• 如果 ER > 0.05%（在 15 天的两次不同场合进行测试），则患者将进入高风险方案 (PETHEMA LAL-AR/2003)。

治疗支持 2 它 consisitirá 连续给药化疗（巯基嘌呤和甲氨蝶呤）完成连续完全缓解两年。

• MP 50 mg/m2 每天，口服
• MTX 20 mg/m2 每周，肌肉注射 在整个维持治疗过程中，应设法将白细胞计数保持在 2.5 至 5x109 / L 之间，将血小板计数保持在 120x109 / L 以上。如果应降低这些下限，则应减少 20% 的 MP 和 MTX 剂量。 如果白细胞数量超过 5x109 / L 将增加 20% 的 MP 剂量（50 至 60 mg/m2）