Pethema LAL-RI/2008: Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit Standardrisiko

Es wird eine Induktionstherapie durchgeführt. Patienten mit langsamem Ansprechen (> 10 % Blasten im 15. Behandlungsmonat) wurden in das LAL-AR-03-Protokoll im Arm der intensivierten Induktion aufgenommen. Diejenigen, die das RC nicht erreichen, werden von der Studie ausgeschlossen und gemäß dem Protokoll LAL-AR/03 behandelt, das in die Blockkonsolidierung aufgenommen wird. Alle Patienten in der CR-Konsolidierungsbehandlung (1 und 2) folgten einer Reinducciones-Erhaltung (Erhaltung -1), um das erste Jahr der Behandlung abzuschließen, und einer Erhaltung ohne Reinducciones (Erhaltung -2), um zwei Jahre nach dem RC abzuschließen. Wenn nach der Vereinigung anhaltend hohe ER - Werte ( > 0,05 % ) bestehen und diese später während der Erhaltungstherapie wieder auftreten , wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen und gemäß dem Hochrisikoprotokoll ( PETHEMA LAL - AR/03 ) behandelt . Im Falle anhaltend hoher ER-Werte werden Patienten nach der Konsolidierung das PETHEMA LAL-AR/03-Protokoll mit anschließender allogener HSCT blockieren. Wenn das ER während der Erhaltungsbehandlung erneut auftritt, erhält der Patient eine allogene HSCT, Standby davon, kann ein oder zwei Blöcke Konsolidierung des LAL-AR-03-Protokolls verabreicht werden.

Um Zeit zu haben, die LLA besser zu charakterisieren und somit einen ordnungsgemäßen Einschluss von Patienten in die Studie sicherzustellen, wird die Verabreichung einer Vorphase empfohlen mit:

- Prednison (PDN) 60 mg/m2 po oder iv durch Charakterisierung von LAL mit maximal 7 Tagen.

intrathekale Chemotherapie

• Methotrexat (MTX): 12 mg
• ARA-C: 30 mg
• Hydrocortison 20 mg

Erfüllt die LAL die Einschlusskriterien, kann die Studie fortgesetzt werden

Induktionschemotherapie

• Vincristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maximale Dosis 2 mg) iv an den Tagen 1 und 8.
• Daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 iv an den Tagen 1 und 8.
• Prednison (PDN): 60 mg/m2 Nacht, i.v. oder postalisch, 1-14 Tage

Untersuchung des Knochenmarks am Tag +14

• Weniger als 10 % Blasten (nach Morphologie) oder hypozelluläres Knochenmark
• Vincristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maximale Dosis 2 mg) iv 15 und 22
• Daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 i.v. 15 und 22
• L-Asparaginase (L-ASA) aus E. coli (Kidrolase®): 10.000 IE/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1.000 mg/m2 Cyclophosphamid, i.v. Tag 36
• Prednison (PDN):
• 60 mg/m2 pro Tag, i.v oder p.o, Tage 15–27
• 30 mg/m2 pro Tag, i.v oder p.o, Tage 28–35
• Gleich oder mehr als 10 % Blasten (nach Morphologie)
• Schritt PETHEMA-Protokoll LAL-AR/2003

Intrathekale Chemotherapie

• Methotrexat (MTX) 12 mg Tag 1 und 29
• ARA-C: 30 mg Tag 1 und 29
• Hydrocortison 20 mg Tag 1 und 29

Bewertung am Ende der Induktion (Tag 28 oder wenn eine Erholung der Hämoperiférica festgestellt wird)

• Patienten RC: Konsolidierung -1
• Patienten ohne RC: ausgeschlossen. Schritt PETHEMA LAL-AR/2003 Protokoll.

Untersuchung des ER am Ende der Induktion. Das molekulare Ansprechen wurde berücksichtigt, wenn das ER < 0,01 % war. Obwohl kein molekulares Ansprechen erreicht wird, bleibt der Patient im Protokoll, wenn Sie an Tag 14 ein Standardansprechen haben und sich an Tag 28 in CR befinden.

Konsolidierungsbehandlung -1 Diese Zyklen umfassen bekannte Zytostatika gegen LAL-Aktivität in mittleren oder hohen Dosen. Diese Behandlungsphase beginnt möglichst zwei Wochen nach der Gabe der letzten Zytostatika-Induktionsphase. Der Patient sollte eine WBC-Zahl > 3 x 109 / L (Granulozyten > 1,5 x 109 / L) und Thrombozyten > 100 x 109 / L haben.

Mercaptopurin (MP) 50 mg/m2, po, Tage 1–7, 28–35 und 56–63 MTX: 3 g/m2 iv, in 24 Stunden, Tag 1, 28 und 56. Für die Verabreichung und Notfallbehandlung sollten die unten angegebenen Regeln befolgt werden.

VP-16 100 mg/m2 (Infusion 1 Stunde), 14-15 und 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv alle 12 Stunden, 3 Stunden, 14-15 und 42-43. Intrathekale Chemotherapie oder Methotrexat (MTX) 12 mg an den Tagen 1, 28 und 56 oder ARA-C: 30 mg an den Tagen 1, 28 und 56 oder Hydrocortison 20 mg an den Tagen 1, 28 und 56

Behandlungskonsolidierung-2/Reinduktion Sie besteht aus einem Zyklus ähnlich der Induktionschemotherapie. Sie beginnt möglichst innerhalb einer Woche nach Beendigung der letzten Mercaptopurin-Dosis im vorangegangenen Zyklus (also ab der 18. Woche nach Behandlungsbeginn).

Dexamethason (DXM):

oder 10 mg/m2 pro Tag, p.o oder i.v. 1-14 Tage bis 5 mg/m2 Nacht, p.o oder i.v., Tag 15 bis 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. , Tage 1, 8 und 15 DNR: 30 mg/m2, i.v. , 1, 2, 8 und 9 CFM und 600 mg/m2 Tag, i.v. , Tag 1 und 15 L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10.000 IE/m2 i.m. oder i.v., an den Tagen 1–4 und 15–18.

Intrathekale Chemotherapie oder Methotrexat (MTX) 12 mg Tag 1 und 15 oder ARA-C: 30 mg Tag 1 und 15 oder Hydrocortison 20 mg Tag 1 und 15

Bewertung der ER am Ende der Konsolidierung Eine Gebühr für die zytofluorometrische Untersuchung beträgt 10,00 €. Wenn die ER > 0,05 % beträgt (getestet bei zwei getrennten Gelegenheiten 15 Tage), wird der Patient zum Hochrisikoprotokoll (PETHEMA LAL-AR/2003).

Wenn ER < 0,05 %, setzt der Patient das Protokoll fort.

Erhaltungsbehandlung mit 1 Reinduccion Sie besteht aus der kontinuierlichen Verabreichung einer Chemotherapie (Mercaptopurin und Methotrexat) mit Reinduccion bis zu einem Jahr nach Behandlungsbeginn. Sie dauert daher zwischen etwa 22 und 52 Behandlungswochen.

Kontinuierliche Chemotherapie

• MP 50 mg/m2 pro Tag, p.o
• MTX 20 mg/m2 pro Woche i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (maximale Dosis 2 mg), iv, Tag 1.
• PDN 60 mg/m2 Nacht, i.v. oder p.o., Tage 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20.000 IE/m2 i.m. oder i.v. , Tag 1.
• Intrathekale Chemotherapie Methotrexat (MTX) 12 mg 1. ARA-C: 30 mg 1. Hydrocortison 20 mg Tag 1

Während der Woche der Verabreichung jedes Zyklus der Chemotherapie wird die Reinduktion kontinuierlich ausgesetzt.

Auswertung nach der vierten Reinduktion. Es wird eine immunphänotypische Untersuchung eines neuen Knochenmarks durchgeführt

• Wenn ER < 0,01 % ist, werden nachfolgende Reinduccione ausgesetzt und nur mit kontinuierlicher Chemotherapie bis Woche 52 fortgesetzt, an welchem ​​Punkt es zu Erhaltungstherapie -2 übergeht.
• Bei einem ER zwischen 0,05 % und 0,01 % wurden die Reinduccione 5 bis 8 verabreicht
• Wenn ER > 0,05 % (zweimal 15 Tage lang getestet) wird der Patient zum Hochrisikoprotokoll (PETHEMA LAL-AR/2003).

Behandlungsunterstützung 2 Es consisitirá in der kontinuierlichen Verabreichung von Chemotherapie (Mercaptopurin und Methotrexat), um zwei Jahre in kontinuierlicher vollständiger Remission abzuschließen.

• MP 50 mg/m2 pro Tag, p.o
• MTX 20 mg/m2 pro Woche i.m. Während der Erhaltungsbehandlung sollte versucht werden, Leukozytenzahlen zwischen 2,5 und 5 x 109 / l und Thrombozytenzahlen über 120 x 109 / l zu halten. Wenn diese unteren Grenzen gesenkt werden sollten, wird die Dosis von MP und MTX um 20 % verringert. Wenn die Anzahl der Leukozyten 5x109 / L überschreitet, wird die MP-Dosis um 20 % erhöht (50 bis 60 mg/m2)