Pethema LAL-RI/2008: Behandling för patienter med standardrisk för akut lymfoblastisk leukemi

Induktionsterapi ges. Patienter som upplevde långsamt svar (> 10 % blaster under den 15:e månaden av behandlingen) inkluderades i LAL -AR -03-protokollet, på armen av intensifierad induktion. De som inte når RC kommer att uteslutas från studien och kommer att behandlas i enlighet med protokollet LAL-AR/03 , som kommer att införlivas med att ta emot blockkonsolidering. Alla patienter i CR-konsolideringsbehandling (1 och 2) följde reinducciones underhåll (underhåll -1) för att slutföra det första året av behandling och underhåll utan reinducciones (underhåll -2) för att slutföra två år från RC kommer att administreras. Om efter föreningen ihållande höga nivåer av ER (>0,05%) och detta återkommer senare under underhållsbehandlingen kommer patienten att uteslutas från studien och kommer att behandlas enligt protokollet för hög risk (PETHEMA LAL-AR/03). I händelse av ihållande höga nivåer av akuten kommer patienter efter konsolidering att konsolidera blocken PETHEMA LAL-AR/03-protokollet följt av allogen HSCT. Om akuten återkommer under underhållsbehandling kommer patienten att få en allogen HSCT, standby därav, kan administreras ett eller två block konsolidering av LAL -AR -03-protokollet.

För att ge tid för att bättre karakterisera LLA och därmed säkerställa korrekt inkludering av patienter i studien rekommenderar vi administrering av en prefas med:

- Prednison ( PDN) 60 mg/m2 po eller iv genom karakterisering av LAL med max 7 dagar.

intratekal kemoterapi

• Metotrexat (MTX): 12 mg
• ARA - C: 30 mg
• Hydrokortison 20 mg

LAL som uppfyller inklusionskriterierna kan studien fortsätta

Induktionskemoterapi

• Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (maxdos 2 mg) iv på dag 1 och 8.
• daunorubicin (DNR ) 30 mg/m2 iv dag 1 och 8.
• Prednison (PDN): 60 mg/m2 natt, i.v. eller p.o., 1-14 dagar

Studie av benmärg vid dag +14

• Mindre än 10 % blaster (genom morfologi) eller hypocellulär benmärg
• Vinkristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maxdos 2 mg) iv 15 och 22
• daunorubicin (DNR) 30 mg/m2 i.v 15 och 22
• L-asparaginas (L-ASA) från E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2, iv, 16-20, 23-27.
• 1 000 mg/m2 cyklofosfamid, i.v. dag 36
• Prednison (PDN):
• 60 mg/m2 per dag, i.v eller p.o. dag 15-27
• 30 mg/m2 per dag, i.v eller p.o. dag 28-35
• Lika med eller mer än 10 % sprängningar (efter morfologi)
• Steg PETHEMA-protokoll LAL-AR/2003

Intratekal kemoterapi

• Metotrexat (MTX) 12 mg dag 1 och 29
• ARA-C: 30 mg dag 1 och 29
• Hydrokortison 20 mg dag 1 och 29

Utvärdering i slutet av induktionen (dag 28 eller när en upptäckt hemoperiférica återhämtning)

• Patienter RC: konsolidering -1
• Patienter utan RC: uteslutna. Steg PETHEMA LAL-AR/2003-protokoll .

Studie av akuten i slutet av induktionen. Molekylärt svar övervägdes om ER är < 0,01 %. Även om ett molekylärt svar inte uppnås, kommer patienten att förbli i protokollet om du har standardsvar på dag 14 och är i CR på dag 28.

Konsolideringsbehandling -1 Dessa cykler inkluderar känd cytostatika LAL-aktivitet mot vid mellanliggande eller höga doser. Denna fas av behandlingen som möjligt för att börja två veckor efter administreringen av den sista dosen av cytostatika induktionsfasen. Patienten ska ha ett antal vita blodkroppar > 3x109/L (granulocyter > 1,5 x 109/L) och trombocyter > 100x109/L.

Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, po, dag 1-7, 28-35 och 56-63 MTX: 3 g/m2 iv, inom 24 timmar, dag 1, 28 och 56. För administrering och räddningsbehandling bör de regler som anges nedan följas.

VP -16 100 mg/m2 (infusion 1 timme), 14-15 och 42-43 ARA-C 500 mg/m2 iv var 12:e timme, 3:e timme, 14-15 och 42-43. Intratekal kemoterapi eller metotrexat (MTX) 12 mg dag 1, 28 och 56 eller ARA-C: 30 mg dag 1, 28 och 56 eller hydrokortison 20 mg dag 1, 28 och 56

Behandlingskonsolidering-2/återinduktion Den består av en cykel som liknar induktionskemoterapin. Det kommer att starta om möjligt inom en vecka efter avslutad sista dos merkaptopurin i föregående cykel (alltså från den 18:e veckan efter behandlingens start).

Dexametason (DXM):

eller 10 mg/m2 per dag, p.o. eller i.v. 1-14 dagar till 5 mg/m2 natt, p.o. eller i.v., dag 15 till 21 VCR 1,5 mg/m2, i.v. dag 1, 8 och 15 DNR: 30 mg/m2, i.v. , 1, 2, 8 och 9 CFM och 600 mg/m2 dag, i.v. , dag 1 och 15 L-ASA E. coli (Kidrolase®): 10 000 IU/m2 i.m. eller i.v., dagarna 1-4 och 15-18.

Intratekal kemoterapi eller metotrexat (MTX) 12 mg dag 1 och 15 eller ARA-C: 30 mg dag 1 och 15 eller hydrokortison 20 mg dag 1 och 15

Utvärdering av akutmottagning i slutet av konsolideringen En cytofluorometrisk studieavgift är mån. Om akuten är > 0,05 % (testas vid två separata tillfällen 15 dagar) kommer patienten att gå till högriskprotokoll (PETHEMA LAL-AR/2003).

Om ER < 0,05 % fortsätter patienten med protokollet.

Underhållsbehandling med 1 reinducciones Den kommer att bestå av kontinuerlig administrering av kemoterapi (merkaptopurin och metotrexat) med reinduccioner upp till ett år från behandlingsstart. Den varar därför mellan cirka 22 och 52 veckors behandling.

Kontinuerlig kemoterapi

• MP 50 mg/m2 per dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 per vecka, i.m. Reinducciones
• VCR 1,5 mg/m2 (maxdos 2 mg), iv, dag 1.
• PDN 60 mg/m2 natt, i.v. eller p.o. dag 1-7
• L-ASA E. coli (Kidrolase®): 20 000 IE/m2 i.m. eller i.v. , dag 1.
• Intratekal kemoterapi Metotrexat (MTX) 12 mg 1:a ARA-C: 30 mg 1:a hydrokortison 20 mg Dag 1

Under administrationsveckan av varje cykel av kemoterapi återinduktion kontinuerligt avbröts.

Utvärdering efter fjärde återinförandet. Immunfenotypisk studie av en ny benmärg kommer att göras

• Om ER är < 0,01 % avbryts efterföljande reinduccioner och fortsätter endast med kontinuerlig kemoterapi fram till vecka 52, då den övergår till underhåll -2.
• Om ER mellan 0,05 % och 0,01 % administrerades reinducciones 5 till 8
• Om ER > 0,05 % (testas vid två separata tillfällen 15 dagar) kommer patienten att gå till högriskprotokoll (PETHEMA LAL-AR/2003).

Behandling Support 2 Det consisitirá i kontinuerlig administrering av kemoterapi (merkaptopurin och metotrexat ) för att slutföra två år i kontinuerlig fullständig remission .

• MP 50 mg/m2 per dag, p.o
• MTX 20 mg/m2 per vecka, i.m. Under hela underhållsbehandlingen bör man försöka bibehålla antalet vita blodkroppar mellan 2,5 och 5x109/L och trombocytantal över 120x109/L. Om dessa nedre gränser bör sänkas minskas dosen med 20 % av MP och MTX. Om antalet leukocyter överstiger 5x109/L kommer dosen av MP att öka med 20 % (50 till 60 mg/m2)